Антибиотики – убийцы

› салазопиридазин, син.: салазодин;

› стрептоцида линимент;

› сульгин;

› сульфадимезин;

› сульфадиметоксин;

› сульфапиридазин;

› фталазол;

› этазол.

Несмотря на то, что некоторые антибиотики действительно обладают побочными действиями, существуют препараты, назначение которых параллельно с антибиотиками в качестве «прикрытия» позволяет значительно уменьшить риск развития таких осложнений, как аллергия (супрастин, тавегил) или дисбактериоз (бификол, ацилакт). Зависимость от антибиотиков никогда не формируется. Без антибиотиков не обойтись, если речь идет о жизни и смерти больного. Они по-прежнему являются главными препаратами в лечении сепсиса, интоксикации, туберкулеза. Пока не существует других препаратов, равных им по силе, способных так быстро и результативно справиться с подобными инфекциями. Имеется целый ряд хронических болезней, которые снижают жизненный показатель, однако при этом поддаются лечению лишь посредством антибиотиков. К таким болезням относятся микоплазменная инфекция легких, йерсиниоз, хламидиоз и несколько урогенитальных заболеваний. Естественно, что доктор, выписывая то или иное лекарство, обязан знать и говорить пациенту о показаниях и побочных эффектах, вызываемых действием препарата. Если однажды какой-либо антибиотик помог, можно ли его впоследствии успешно употреблять и при других заболеваниях? Возбудители даже чрезвычайно сходных по клинической картине заболеваний могут быть различными. Разнообразные микроорганизмы обладают несходной друг с другом чувствительностью (устойчивостью) к разным антибиотикам. Допустим, если человек для лечения стафилококковой пневмонии использовал пенициллин, а тот оказал благоприятное влияние на течение болезни, то это отнюдь не означает, что данным антибиотиком можно лечить появившийся позже кашель, так как кашель может быть следствием появления микоплазмы в организме, которая не чувствительна к препаратам пенициллинового ряда. В данном случае пенициллин уже не поможет. Кроме этого, антибиотик, который сработал однажды, может больше не подействовать на того же человека с таким же заболеванием, так как микроорганизмы довольно-таки быстро приспосабливаются к антибиотику. Возникает вопрос: «Можно ли самостоятельно назначить себе курс антибиотикотерапии?» К назначению антибиотиков следует относиться крайне серьезно, всякая самодеятельность здесь неуместна. Для того чтобы выбрать препарат, который окажет максимальную эффективность, нужно участие врача. Самолечение антибиотиками чревато неэффективностью терапии вследствие неправильно выбранного препарата, развитием побочных и токсических эффектов вследствие неправильной дозировки и отсутствия адекватного «прикрытия», развитием устойчивости микроорганизмов к антибиотику из-за несвоевременной отмены препарата. Точно выбрать препарат помогает обнаружение микроба и исследование его чувствительности к антибиотикам, но это не всегда возможно. Даже если знакомы возбудитель и его чувствительность к антибиотикам, необходимо подобрать такой препарат, который достигнет места локализации микроба в организме. Антимикробные препараты, не имеющие отношения к антибиотикам, вызывают меньше нежелательных эффектов. В отдельных случаях самолечение сульфаниламидами, такими как бисептол (бактрим, септрин), сульфален, сульфадимезин или другими антибактериальными препаратами, может привести к аллергическим реакциям или дисбактериозам даже чаще, чем при лечении антибиотиками. Помимо этого, многие синтетические препараты оказывают токсическое действие на печень и почки, у микроорганизмов быстро развивается устойчивость к сульфаниламидам, по действенности они значительно уступают современным антибиотикам. Следовательно, к антибактериальной терапии, в том числе с назначением антибиотиков, нужно относиться как к любому другому лечению: не бояться, а применять только под врачебным контролем с учетом показаний и противопоказаний. Не существует плохих лекарственных препаратов, встречаются случаи, что их не к месту назначают некомпетентные врачи. Однако большой вред наносит и самолечение. Если человеку необходима антибиотикотерапия, то лучше всего обратиться к специалистам, обладающим профессиональными знаниями об антибиотиках. Для того чтобы уменьшить вредные последствия приема антибактериальных препаратов, рекомендуется использовать в пищу кефир, молочные йогурты, ацидофильные продукты.

Сульфаниламидные препараты, особенно бактрим, противопоказаны беременным женщинам из-за угрозы патологии внутриутробного развития плода. Их также не рекомендуется употреблять кормящим женщинам, так как сульфаниламиды хорошо проникают в молоко и могут вызвать токсические нарушения у ребенка.

Натерпевшийся от антибиотиков желудок надо пощадить – не стоит какое-то время употреблять жирную, острую и копченую пищу. Чтобы обезопасить почки, необходимо пить брусничный или клюквенный морс. Для восстановления печени большую пользу приносят свекла, капуста брокколи и листовая зелень.

Глава 2

ПУТЬ, ВЕДУЩИЙ В НИКУДА

Господа, последнее слово будет за микробами!

    Луи Пастер

Всем микроскопическим врагам человеческого рода объявлена война не на жизнь, а на смерть. Ведется она пока с переменным успехом, однако некоторые болезни уже отступили, похоже, навсегда, например натуральная оспа. Но при этом остается оспа верблюдов, коров, а также оспа обезьян. Однако и с оспой не все так просто. С середины 1980-х гг. случаи заболевания натуральной оспой не регистрируются. В связи с этим уже довольно давно дети не прививаются от оспы. Таким образом, в человеческой популяции с каждым годом уменьшается число людей, устойчивых к вирусу натуральной оспы. А вирус этот никуда не делся. Он может сохраняться на костях погибших от оспы людей (далеко не все трупы были сожжены, некоторые и жечь-то было некому) сколь угодно долго. И когда-нибудь обязательно произойдет встреча непривитого человека, например археолога, с вирусом. Л. Пастер был прав. На второй план отошли многие ранее смертельные заболевания – дизентерия, холера, гнойные инфекции, воспаление легких и др. Однако сап, которого не наблюдалось почти 100 лет, похоже, вернулся. В ряде стран наблюдаются вспышки полиомиелита спустя десятилетия, прошедшие без этого грозного заболевания. Добавились новые угрозы, в частности птичий грипп. От вируса птичьего гриппа уже погибают хищные млекопитающие. Открытые границы сделали невозможной борьбу с микробами в отдельно взятом государстве. Если ранее существовали заболевания, более свойственные какому-либо региону, то в настоящий момент размываются даже границы климатических зон, более характерных для конкретного вида патологии. Разумеется, специфические инфекции тропической зоны пока не грозят жителям Крайнего Севера, но, например, половые инфекции, СПИД, гепатиты В, С в результате процесса всеобщей глобализации превратились в действительно глобальную угрозу. Малярия распространилась от жарких стран вплоть до полярного круга.

Причиной возникновения классических инфекционных болезней являются патогенные микроорганизмы, представленные бактериями (такими, как бациллы, кокки, спирохеты, риккетсии), вирусами ряда семейств (герпесвирусами, аденовирусами, паповавирусами, парвовирусами, ортомиксовирусами, парамиксовирусами, ретровирусами, буньявирусами, тогавирусами, коронавирусами, пикорнавирусами, ареновирусами и рабдовирусами), грибами (оомицетами, аскомицетами, актиномицетами, базидиомицетами, дейтеромицетами) и простейшими (жгутиковыми, саркодовыми, споровиками, ресничными). Кроме патогенных микроорганизмов, существует большая группа условно-патогенных микробов, способных провоцировать развитие так называемых оппортунистических инфекций – патологического процесса у людей с различными иммунодефицитами. Поскольку была наглядно доказана возможность получения антибиотических препаратов из микроорганизмов, открытие новых препаратов стало вопросом времени. Обычно получается так, что время работает не на врачей и микробиологов, а, напротив, на представителей болезнетворной микрофлоры. Однако поначалу появился даже повод для оптимизма. В 1939 г. был выделен грамицидин, затем в хронологическом порядке – стрептомицин (в 1942 г.), хлортетрациклин (в 1945 г.), левомицетин (в 1947 г.), а к 1950 г. было описано уже более 100 антибиотиков. Необходимо отметить, что в 1950–1960 гг. это вызвало преждевременную эйфорию в медицинских кругах. В 1969 г. Конгрессу США был представлен весьма оптимистичный доклад, содержавший такие смелые утверждения, как «книга инфекционных заболеваний будет закрыта». Одной из наиболее масштабных ошибок человечества является попытка обогнать естественный эволюционный процесс, ведь человек лишь часть этого процесса. Поиск новых антибиотиков – процесс весьма долгий, кропотливый, требующий серьезного финансирования. Многие антибиотики были выделены из микроорганизмов, средой обитания которых является почва. Выяснилось, что в почве живут смертельные враги ряда патогенных для человека микроорганизмов – возбудителей тифа, холеры, дизентерии, туберкулеза и др. Стрептомицин, использующийся для лечения туберкулеза до настоящего времени, тоже был выделен из почвенных микроорганизмов. Для того чтобы отобрать нужный штамм, З. Ваксман (первооткрыватель стрептомицина) изучил в течение 3 лет свыше 500 культур, прежде чем обнаружил подходящую – ту, которая выделяет в среду обитания больше стрептомицина, чем другие культуры. В ходе научных изысканий тщательно изучаются и отбраковываются многие тысячи культур микроорганизмов. И лишь единичные экземпляры используются для последующего изучения. Однако это не означает, что все они потом станут источником для получения новых лекарственных препаратов. Чрезвычайно низкая продуктивность культур, техническая сложность выделения и последующей очистки лекарственных веществ ставят дополнительные, зачастую непреодолимые барьеры на пути новых препаратов. А новые антибиотики необходимы, как воздух. Кто мог предполагать, что жизнеспособность микробов станет такой серьезной проблемой? К тому же выявлялись все новые возбудители инфекционных болезней, и спектр активности уже имеющихся препаратов становился недостаточным для эффективной борьбы с ними. Микроорганизмы очень быстро адаптировались и становились невосприимчивыми к действию, казалось бы, уже проверенных препаратов. Предвидеть возникновение лекарственной устойчивости микробов было вполне реально, и совершенно необязательно быть для этого талантливым фантастом. Скорее, роль гениальных провидцев должны были сыграть скептики из научных кругов. Но если кто-то и предрекал что-то подобное, то его голос не был услышан, его мнение не было принято к сведению. А ведь похожая ситуация уже наблюдалась при внедрении инсектицида ДДТ в 1940-е гг. Сначала мухи, против которых и была предпринята столь массированная атака, практически полностью исчезли, но затем расплодились в огромном количестве, причем новое поколение мух было к ДДТ устойчиво, что говорит о генетическом закреплении этого признака. Что же касается микроорганизмов, то еще А. Флеминг обнаружил, что последующие поколения стафилококков образовывали клеточные стенки со структурой, устойчивой к воздействию пенициллина. О положении дел, которое может сложиться при таком векторе развития событий, предупреждал более 30 лет назад академик С. Шварц. Он говорил: «Что бы ни случилось на верхних этажах природы, какие бы катаклизмы ни потрясли биосферу… высшая эффективность использования энергии на уровне клеток и тканей гарантирует жизнь организмам, которые и восстановят жизнь на всех ее этажах в той форме, которая соответствует новым условиям среды». Некоторые бактерии могут отторгать антибиотики по мере их вторжения внутрь или нейтрализовывать их. По этой причине параллельно с поиском новых видов природных антибиотиков велись углубленные работы по анализу структуры уже известных веществ, чтобы затем, базируясь на этих данных, модифицировать их, создавая новые, значительно более эффективные и безопасные препараты. Новым этапом эволюции антибиотиков, несомненно, стало изобретение и внедрение в медицинскую практику полусинтетических препаратов, сходных по строению или по типу воздействия с природными антибиотиками. В 1957 г. впервые удалось выделить феноксиметилпенициллин, устойчивый к действию соляной кислоты желудочного сока, который можно принимать в таблетированной форме. Пенициллины природного происхождения были совершенно неэффективны при приеме внутрь, так как в кислой среде желудка теряли свою активность. Позже был придуман метод производства полусинтетических пенициллинов. С этой целью молекулу пенициллина «разрезали» посредством воздействия фермента пенициллиназы и, применяя одну из частей, синтезировали новые соединения. С помощью этой методики удалось создать препараты значительно более широкого спектра антимикробного действия (амоксициллин, ампициллин, карбенициллин), чем исходный пенициллин. Не менее известный антибиотик, цефалоспорин, впервые выделенный в 1945 г. из сточных вод на острове Сардиния, стал родоначальником новой группы полусинтетических антибиотиков – цефалоспоринов, оказывающих мощное антибактериальное действие и почти безвредных для человека. Различных цефалоспоринов уже больше 100. Некоторые из них могут уничтожать как грамположительные, так и грамотрицательные микроорганизмы, другие действуют на устойчивые штаммы бактерий. Понятно, что любой антибиотик оказывает свое определенное избирательное действие на строго определенные виды микроорганизмов. По причине такого избирательного действия значительная часть антибиотиков способна сводить на нет многие виды патогенных микроорганизмов, действуя в безвредных или почти безвредных для организма концентрациях. Именно такой тип антибиотических препаратов чрезвычайно часто и широко применяют для лечения разнообразных инфекционных заболеваний. Главными источниками, которые используют для получения антибиотиков, являются микроорганизмы со средой обитания в почве и воде, где они непрерывно взаимодействуют, вступая между собой в разнообразные взаимоотношения, которые могут являться нейтральными, антагонистичными или взаимовыгодными. Ярким примером могут служить гнилостные бактерии, которые создают хорошие условия для нормальной жизнедеятельности нитрифицирующих бактерий. Однако зачастую взаимоотношения микроорганизмов бывают антагонистическими, т. е. направленными друг против друга. Это вполне понятно, поскольку лишь подобным путем в природе могло изначально поддерживаться экологическое равновесие огромного количества биологических форм. Российский ученый И. И. Мечников, намного опережая свое время, первым предложил применять на практике антагонизм между бактериями. Он советовал подавлять жизнедеятельность гнилостных бактерий, которые постоянно обитают в кишечнике человека, за счет полезных молочнокислых бактерий; выделяемые гнилостными микробами продукты жизнедеятельности, по мнению ученого, сокращают жизнь человека. Существуют разнообразные виды антагонизма (противодействия) микробов.

Все они связаны с конкуренцией за кислород и питательные вещества и зачастую сопровождаются изменением кислотно-щелочного баланса среды в сторону, оптимально подходящую для жизнедеятельности одного вида микроорганизмов, но неблагоприятную для его конкурента. При этом одним из наиболее универсальных и эффективных механизмов проявления микробного антагонизма является продуцирование ими разнообразных химических веществ-антибиотиков. Эти вещества способны или подавлять рост и размножение иных микроорганизмов (бактериостатическое действие), или уничтожать их (бактерицидное действие). К бактериостатическим средствам относятся такие антибиотики, как эритромицин, тетрациклины, аминогликозиды. Бактерицидные препараты вызывают гибель микроорганизмов, организму остается только справиться с выведением продуктов их жизнедеятельности. Это антибиотики пенициллинового ряда, цефалоспорины, карбапенемы и др. Некоторые антибиотики, действующие бактериостатически, уничто-жают микроорганизмы, если применяются в большой концентрации (аминогликозиды, левомицетин). Но не следует увлекаться увеличением дозы, так как с повышением концентрации резко возрастает вероятность токсического влияния на клетки человека. Каков же механизм действия антибиотиков? У многих противомикробных средств он окончательно не выяснен. Однако можно с уверенностью утверждать, что действие большинства антибиотиков состоит в нарушении нормальной проницаемости клеточной мембраны и торможении образования веществ, составляющих основу структуры клеточных стенок бактерий или белка внутри клетки. При первом варианте страдает обмен веществ между микроорганизмом и внешней средой. При втором клетка, теряя оболочку, растворяется в среде своего обитания и прекращает существование как биологическая единица. При третьем варианте нарушение белкового синтеза ведет к затормаживанию жизнедеятельности, микроорганизм как бы засыпает. В любом случае микроб перестает продуцировать токсины и, следовательно, уже не представляет угрозы для человека. Есть ряд требований, предъявляемых к современным антибиотикам, чтобы те могли считаться хорошими терапевтическими препаратами. Некоторые из них уже упоминались выше. Итак, современные антибиотики должны:

› уже в низкой концентрации (10–30 мкг/мл) уничтожать патогенный микроорганизм или в значительной мере подавлять его рост и размножение. Активность антибиотика не должна заметно понижаться под действием биологических жидкостей;

› быстро воздействовать на микроорганизм, чтобы за короткий срок прервать его жизненный цикл;

› быть безвредными для макроорганизма, т. е. для человека. Такие последствия, как аллергенность и токсичность, совершенно неприемлемы как после разовой дозы, так и после многократного введения. Антибиотики не должны препятствовать процессу выздоровления, снижать и тем более подавлять иммунологические реакции, наносить ущерб иммунной системе организма. Однако не бывает правил без исключений, и исключения эти лишь подтверждают правила. Давно ведется поиск антибиотических средств, которые бы могли подавлять нормальный трансплантационный иммунитет, тем самым сильно расширяя возможности современной трансплантологии. К их числу относится циклоспорин А, являющийся довольно сильным иммуносупрессантом (средством, подавляющим естественный иммунитет человека), но его широкому использованию мешает, к сожалению, цитотоксическое воздействие на почки. По избирательности своего воздействия все антибиотики могут быть разделены на несколько основных групп.

1. Противобактериальные антибиотики.

2. Противогрибковые антибиотики.

3. Противовирусные антибиотики (обратите внимание: внутриклеточные паразиты тоже атакованы и тоже с переменным успехом!), правда, против вирусов антибиотики действуют значительно хуже, чем против бактерий.

4. Противоопухолевые антибиотики.

Ряд исследователей относит к антибиотикам не только химические вещества, которые образуются в результате жизнедеятельности микроорганизмов, но и синтетические соединения, полученные химическими способами, справедливо считая, что дело не столько в способе получения препарата, сколько в степени его антимикробной активности и полезности для человека.

Ученые после многочисленных экспериментов и исследований пришли к ошеломляющему выводу: оказалось, что из уже известных микробов рождаются новые штаммы, для лечения которых требуется изобретение новых лекарственных средств.

ПОЯВЛЕНИЕ МИКРООРГАНИЗМОВ, УСТОЙЧИВЫХ К ДЕЙСТВИЮ АНТИБИОТИКОВ

Одна микробная клетка способна произвести 16 млн. себе подобных в сутки; микроорганизмы обладают исключительно высокой приспособляемостью к изменчивым условиям окружающей среды. Привыкают они и к антибиотикам. В основе этого явления, известного как устойчивость (или резистентность), лежит естественный отбор; все бактерии, обладающие чувствительностью к антибиотику, гибнут, а те немногие, что оказались к нему маловосприимчивыми, выживают. Эти бактерии и начинают безудержно размножаться на участке, освободившемся вследствие гибели конкурентов. Так появляется резистентный штамм. В этом заключается одна из основных проблем химиотерапии, ведь появление резистентных видов сводит к нулю терапевтическую ценность противомикробного средства. Частота появления устойчивых штаммов находится в прямой зависимости от частоты применения препарата. Сами врачи нередко помогают микробам выжить, выписывая пациентам для скорейшего эффекта препараты, необходимые в более тяжелых случаях. Идентичные препараты назначаются при разных инфекциях; результат – привыкаемость микробов. К примеру, в США гентамицин – это препарат до сих пор практически реанимационного значения, а в России в связи со слишком частым его назначением (по причине дешевизны) резистентность бактерий к гентамицину достигает 40 %! К тому же бактерии обнаружили способность делиться информацией с микроорганизмами других видов. Очень важно при лечении антибиотиками соблюдать продолжительность курса и не прекращать прием препарата при первых признаках выздоровления, иначе мы рискуем получить полирезистентный штамм. Многолетнее применение пенициллинов в лечебной практике ожидаемо привело к появлению микробов, вырабатывающих особый фермент – пенициллиназу, нейтрализующую пенициллины. Например, стафилококки стали крупной клинической проблемой и причиной гибели многих пациентов. Проблема в том, что в природе существует еще перекрестная резистентность: микроорганизмы, научившиеся справляться с природным антибиотиком, зачастую устойчивы и к полусинтетическим представителям этого ряда. Перекрестная устойчивость развивается в отношении антибиотиков со схожим механизмом действия. Можно отсрочить по времени появление новых резистентных штаммов посредством экономного применения недавно появившегося антибиотика. Эти новые антибиотики стараются оставлять в резерве и назначают лишь в критических случаях. Они так и называются – «антибиотики резерва». Сейчас разрабатываются препараты, сочетающие в себе антибиотик и ингибитор ферментов. Кстати, часть ответственности за резистентность микробов лежит на животноводах. Животные получают на фермах громадные дозы антибиотиков, поскольку при их приеме они активно набирают вес. В результате этого микробы привыкают к малым дозам антибиотиков в мясе животных. По данным статистики, тетрациклиновые антибиотики обнаруживаются в 11 % образцов мяса и мясных продуктов, пенициллин – в 33 %, стрептомицин – в 25 % образцов молока. Основные правила антибактериальной терапии можно сформулировать следующим образом: