Гепатит. Современный взгляд на лечение и профилактику

Можно с уверенностью утверждать, что, в отличие от других вирусных гепатитов, гепатит А не завершается хронической формой болезни и состоянием вирусо-носительства. Гепатит А не характеризуется и переходом в цирроз и рак печени. Однако в том случае, если печень уже была поражена, например, при хронической интоксикации алкоголем, наркотиками, токсичными лекарственными препаратами, а также у истощенных лиц, нередко наблюдается быстрая (молниеносная) форма болезни, приводящая к острой печеночной недостаточности – печеночной коме.

Симптомы болезни. Гепатит А считается наиболее благоприятной формой гепатита, так как не имеет тяжелых последствий. Набор клинических симптомов, свойственных гепатиту А, невелик и однообразен. Казалось бы, ничто не мешает врачу сразу же у постели больного поставить диагноз. Однако сложности создает то обстоятельство, что прочие вирусные гепатиты в остром периоде имеют такую же или сходную симптоматику. Отсюда – необходимость проведения лабораторных анализов крови или других выделений больных для выявления возбудителя. Инкубационный период длится от 7 до 50 дней (в среднем – 15–30 дней).

Течение гепатита А можно разделить на несколько периодов.

? Начальный (преджелтушный) период. Его продолжительность – 4–7 дней. Он характеризуется разнообразными симптомами, например, похожими на гриппозную инфекцию. При этой форме быстро повышается температура, появляются озноб, боль и ломота в мышцах и суставах. Реже этот период проявляется в нарушениях со стороны органов пищеварения: исчезновение аппетита, боль в подложечной области, тошнота и рвота. Болезнь может выражаться в снижении работоспособности, появлении раздражительности, сонливости, головной боли, в головокружении или может протекать подобно гриппозной инфекции.

? Желтушный период. Он характеризуется появлением желтушности склер, слизистых оболочек полости рта, а затем кожных покровов. Интенсивность желтухи быстро нарастает и в большинстве случаев уже в ближайшую неделю достигает своего максимума. Обычно за 1–2 дня до появления желтухи больные обращают внимание на изменение цвета мочи (темнеет) и кала (светлеет). С появлением желтухи у больных исчезает ряд симптомов, сохраняются только общая слабость и снижение аппетита.

Температура тела в желтушный период обычно нормальная. При обследовании больного врач обычно выявляет увеличение, уплотнение края печени. В крови повышено содержание общего билирубина, главным образом за счет увеличения количества прямого (связанного) билирубина, резко нарастает активность аминотрансфераз, особенно АлАТ. Характерны изменения со стороны других показателей крови (снижение количества лейкоцитов). Следует отметить, что желтуха – это всего лишь видимая часть гепатита А. Существенная доля заразившихся людей переносит заболевание в бессимптомной, а потому и нерегистрируемой форме. Величина этой доли составляет у детей – 90–95 %, у взрослых – 25–50 %.

В том случае, когда организм не справляется с нарастающими расстройствами печени, возникает так называемый фулминантный (молниеносный) гепатит. Это тяжелая форма гепатита А, при которой на первый план выступает острая печеночная недостаточность. Внешне эта форма проявляется различными нарушениями со стороны центральной нервной системы, вызванными действием накапливающихся в организме токсических продуктов и, прежде всего, аммиака. Сначала отмечаются незначительные изменения психики. Происходит быстрая смена настроения, поведение больных становится агрессивным. Изо рта улавливается характерный «аммиачный» запах.

В дальнейшем из-за поражения кровеносных сосудов происходят кровоизлияния в различных органах. Появляется рвота в виде «кофейной гущи», а также «дегтеобразный» стул. Наступает глубокое угнетение сознания, которое может перейти в угрожающую жизни печеночную кому. Она характеризуется полной потерей сознания, расстройством функций всех органов чувств, нарушением процесса обмена, кровообращения, дыхания и отсутствием рефлексов. Врачи опасаются такого развития заболевания, так как даже в случаях своевременного направления больного в лечебное учреждение очень трудно справиться с этим состоянием. Даже в отделениях интенсивной терапии более половины больных молниеносной формой гепатита погибает в результате печеночной комы. Однако частотность этой неблагоприятной формы при гепатите А не превышает 0,5 %.

? Период выздоровления. За желтушным периодом следует фаза выздоровления (реконвалесценции). В это время улучшается общее состояние, уменьшается желтушность кожи и слизистых, светлеет моча, испражнения приобретают обычную окраску, восстанавливаются биохимические показатели крови (прежде всего – содержание билирубина и протромбина). Позднее снижается активность печеночных ферментов – аминотрансфераз, и к 20-25-му дню с момента появления желтухи эти показатели обычно достигают нормы.

Такое течение вирусного гепатита А наблюдается примерно в 90–95 % случаев. В 5 % случаев болезнь приобретает волнообразный характер в виде одного или двух обострений (обычно в пределах 1–3 месяцев от начала болезни, иногда и позднее). При этом общее состояние после улучшения вновь ухудшается, исчезает аппетит, усиливаются неприятные ощущения в области печени, темнеет моча, обесцвечивается кал, нарастает интенсивность желтушности кожи, повышается активность аминотрансфераз. Безжелтушные формы гепатита А обычно протекают легко и редко превышают один месяц. При вирусном гепатите А, даже с затянувшийся фазой восстановления, заболевание, как правило, заканчивается полным выздоровлением.

Все лица, однажды перенесшие гепатит А, приобретают стойкий, вероятно, пожизненный, иммунитет, то есть становятся невосприимчивыми к повторному заражению. Они же формируют и так называемую «иммунную прослойку», иначе говоря, большую группу людей, среди которых вирус гепатита А не может активно циркулировать. Наличие такой прослойки обусловливает интенсивность действия вируса на данной конкретной территории.

Вирусный гепатит Е

До выявления вируса гепатита Е это заболевание вместе с гепатитами С, D, G входило в группу так называемых гепатитов «ни А, ни В». Механизм заражения, как и у гепатита А, обладает фекально-оральным характером, то есть болезнь передается от больного человека, который выделяет вирус с фекалиями. Нередко заражение происходит через воду. Восприимчивость к вирусному гепатиту Е всеобщая. Преимущественно заболевают молодые люди в возрасте 15–29 лет. Заболевание особенно распространено в странах с жарким климатом и крайне плохим водоснабжением населения. Поэтому особую группу риска представляют лица, посещавшие страны Азии, Африки, Южной Америки. В 1996 году Украина также стала страной, в которой были зафиксированы вспышки заражения.

Возбудитель и развитие заболевания. Вирусный гепатит Е распространен в регионах преимущественно тропического и субтропического климата, в основном у молодых людей. Возбудитель этого гепатита относится к РНК-содержащим вирусам, покрытым оболочкой. Его диаметр – 32–34 нм. Он мало устойчив к воздействию высокой температуры и химических реагентов. Специфическим маркером или меткой гепатита Е служит обнаружение в сыворотке крови антител. После перенесенного заболевания остается достаточно устойчивый иммунитет.

Симптомы болезни. Инкубационный период составляет от 20 до 65 дней, в среднем – около 35 суток.

Течение заболевания делится на следующие этапы.

? Начальный (преджелтугиный) период. Гепатит Е начинается постепенно с расстройства пищеварения, ухудшения общего самочувствия, реже – с непродолжительного повышения температуры. Его симптомы похожи на проявления гепатита А (за исключением резкого подъема температуры). Чаще всего больных беспокоят общая слабость, отсутствие аппетита, тошнота, ноющие боли в правом подреберье и «под ложечкой». Продолжительность начального периода составляет 5–6 дней.

? Желтушный период. В отличие от гепатита А, с появлением желтухи самочувствие больных не улучшается. При гепатите Е чаще, чем при гепатите А, отмечаются среднетяжелые и тяжелые формы заболевания. Гепатит Е тяжело протекает у беременных во второй половине беременности. Заболевание у них в 20–25 % случаев может приобретать злокачественное течение по варианту молниеносной формы с быстрым развитием поражения клеток печени и острой печеночной недостаточности. При этом характерен усиленный распад эритроцитов. Часто заболевание приводит к смертельному исходу. Гибель плода происходит практически во всех случаях.

Для гепатита Е не характерно хроническое течение и вирусоносительство. Обычно желтушный период длится 2–3 недели.

? Период выздоровления. Как и при гепатите А, это заболевание в большинстве случаев заканчивается полным выздоровлением. Исключение составляют женщины в последние 3 месяца беременности, у которых уровень смертности достигает 9-40 %.

Глава 3

Вирусные гепатиты В, С, D, G (с парентеральным механизмом передачи)

В этом разделе речь пойдет о так называемых сывороточных гепатитах, для которых характерен другой, нежели для гепатитов А и Е, способ передачи возбудителя, а именно – через зараженную кровь. Пути передачи вируса менялись с течением времени. Если раньше основным являлся естественный механизм, то есть через бытовые и сексуальные контакты, то в середине XX века появились новые, уже искусственные пути перемещения вируса (сначала – при переливании крови в медицинских учреждениях). В последнее время актуальным стало распространение этой инфекции среди лиц, употребляющих наркотики. Сейчас число наркозависимых людей определяет интенсивность распространения сывороточных гепатитов во многих регионах России.

Вирусные гепатиты с парентеральным путем передачи (без участия пищеварительного тракта) представляют серьезную проблему для здравоохранения. Рост наркомании, сексуальная распущенность, миграционные процессы привели к росту заболеваемости и в России. Этому способствует и отсутствие во многих регионах специализированных гепатологических центров, а также высокие цены на лабораторные исследования и лечебные препараты.

Вирусный гепатит В

Краткая историческая справка. В 1963 году в сыворотке крови аборигенов Австралии был открыт новый антиген, названный австралийским. Прошло еще несколько лет, и в 1965 году было высказано предположение, что австралийский антиген имеет связь с сывороточным гепатитом В. Сам вирус был обнаружен лишь в 1970 году с помощью метода электронной микроскопии в сыворотке больного. В 1974 году был выделен геном вируса гепатита В, и в конце 70-х годов расшифрована его структура – первичная нуклеотидная последовательность. В последней четверти XX века были достаточно глубоко изучены клинические проявления и последствия гепатита В, его патогенез (механизм и последовательность развития заболевания), появились средства специфической профилактики и противовирусного лечения гепатита В.

Гепатит В – широко распространенная вирусная инфекция. Ежегодно в мире регистрируется около 50 миллионов больных только с острой формой этой инфекции. Из них до 600 тысяч больных гепатитом В умирает. Из числа последних около 100 тысяч человек погибает от редких, особо тяжелых фулминантных (молниеносных) форм инфекции, смертность от которых достигает 80–90 %. Гепатитом В заражаются только от инфицированных вирусом людей, в том числе – от больных в скрытой форме (носителей инфекции).

Заражение возможно при контакте с кровью, слюной, спермой, вагинальными выделениями, потом и слезами острых и хронических больных, носителей инфекции, а также при соприкосновении с продуктами из инфицированной крови. Передача вируса происходит через нарушения целостности кожных и слизистых покровов. Заразиться можно при переливании инфицированной донорской крови, использовании плохо стерилизованного медицинского инструмента. Возможна передача возбудителя будущему ребенку в утробе матери, которая заразилась во время беременности. Вирус передается и при родах от больной матери к новорожденному.

Наркоманы, использующие многоразовые шприцы, нередко становятся жертвой этой инфекции. Гепатит В часто передается при гомо- и гетеросексуальных контактах, возможно заражение в парикмахерских, косметических кабинетах через нестерилизованные инструменты. Пути передачи гепатита В сходны с передачей ВИЧ-инфекции, однако заражающая способность, а также частота передачи болезни его несравнимо выше.

Вирус гепатита В отличается исключительно высокой инфекционностью (заражающей способностью). Заражение гепатитом В возможно при введении очень малых объемов крови больного – 0,1–0,5 микролитров (1 микролитр равен одной миллионной доле литра). Следовательно, даже с трудом различимые внешне следы зараженной крови могут оказаться причиной инфекции.

Одновременно с высокой инфекционностью вируса частой передаче возбудителя способствует также его высокая устойчивость в условиях окружающей среды и при физических и химических методах воздействия. Так, при комнатной температуре вирус сохраняется в течение 3 месяцев, в холодильнике – 6 месяцев, в замороженном виде – 15–20 лет и в высушенной плазме крови – до 25 лет. При кипячении вирус погибает только через 30 минут, в 1–2%-м растворе хлорамина – через 2 часа, в 1,5 %-м растворе формалина – при 7-дневной экспозиции (выдержке). Вирус устойчив к воздействию эфира, ультрафиолетовому облучению. В 80°-м этиловом спирте вирус гепатита В погибает в течение 2 минут.

Опасность и широкая распространенность гепатита В в значительной мере связаны также с тем, что из общего числа первично зараженных этой инфекцией взрослых от 2 до 10 % заболевших становятся постоянными вирусоносителями. У зараженных гепатитом В в младенческом или детском возрасте хроническая инфекция развивается чаще. В последующие годы при хронической инфекции у 20 % больных развивается цирроз печени и в 30 % случаев – первичный рак печени. Особенно часто (до 93 % случаев) у больных гепатитом В переход в хроническую стадию с последующими осложнениями наблюдается при заражении еще и гепатитом D. В результате от острого и хронического гепатита В и его последствий в мире ежегодно умирает 1,6–2 миллиона человек, из них около 700 тысяч – от цирроза и 300 тысяч – от рака печени.

Распространенность гепатита В. Ниже приводится статистика, демонстрирующая степень надвигающейся на нас опасности. По оценкам экспертов ВОЗ, в настоящее время общая численность больных хроническим гепатитом В в разных странах мира превышает 1 миллиард. Хронические вирусные гепатиты широко распространены не только в развивающихся странах, но и в России.

Одним из важнейших показателей, которым пользуются врачи-эпидемиологи для оценки заболеваемости, является распространенность той или иной инфекционной болезни среди населения (число выявленных источников возбудителя инфекции, циркулирующих среди людей в конкретный промежуток времени). Это позволяет выявить опасные по уровню заболеваемости или, как говорят врачи, эндемичные территории и организовать там противоэпидемические мероприятия.

Специалисты центрального НИИ эпидемиологии Минздрава РФ провели анализ данных федерального государственного статистического наблюдения за 2001 год о распространенности гепатита В среди всего населения различных округов России. Этот анализ, включающий все три формы вирусного гепатита В (острые заболевания, бессимптомное вирусоносительство и хронические заболевания), показал, что на территории России есть два округа – Дальневосточный и Уральский, в которых уровень распространенности гепатита В оценен как высокий (более 200 случаев на 100 тысяч населения) или выше среднего (161–200 случаев). В четырех округах (Северо-Западном, Южном, Приволжском и Сибирском) отмечен средний уровень распространенности (121–161 случай). Наилучшие показатели (81-121 случай) наблюдаются в Центральном округе и Москве. В последние годы в России в целом заболеваемость гепатитом В не снижается, а растет с 18,1 случая на 100 тысяч населения в 1992 году до общего количества заболевших в 35,8 тысяч человек в 1996 году.

Только вдумайтесь в эти цифры. В настоящее время гепатит В является одной из самых опасных вирусных инфекций, вызывающих сокращение средней продолжительности жизни людей во всем мире. По признанию ведущих специалистов-эпидемиологов, парентеральные вирусные гепатиты, и среди них, в первую очередь, гепатит В, стали актуальной проблемой здравоохранения России.

Возбудитель заболевания. Структура вируса гепатита В хорошо изучена благодаря тому, что исследователи нашли способ выращивать его вне организма человека на клеточных культурах. Вирус гепатита В содержит дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), относится к семейству гепаднавирусов.

Под электронным микроскопом можно обнаружить три типа вирусных частиц гепатита В:

? частицы Дейна (названные так по имени открывшего их ученого), имеющие оболочку, диаметром около 42 нм;

? мелкие сферические частицы диаметром 18–22 нм, которых в десятки тысяч раз больше, чем частиц Дейна;

? нитевидные частицы диаметром около 20 нм и длиной до 200 нм.

Только частицы Дейна обладают инфекционностью, то есть способностью заражать клетки. В 1 мл сыворотки крови содержится около 10

-10

таких клеток. Они имеют липопротеидную (белково-жировую) оболочку, содержащую вирусные поверхностные белки, называемые HBs-антигенами. В крови больных гепатитом В обнаруживаются большие концентрации HBs-антигена, достигающие космических цифр (до 10

/мл). Такое огромное количество позволяет врачам использовать прямое определение вирусного антигена в сыворотке крови как чувствительный метод диагностики инфекции. HBs-антигены выявляют с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).

Вирус гепатита В содержит еще несколько белков (антигенов), что отражает его сложную структуру. Все эти белки являются маркерами (метками), так как с их помощью можно установить наличие вируса в организме и поставить точный диагноз. Если удалить поверхностную оболочку с помощью детергентов, то внутри частицы Дейна можно обнаружить ядро (сердцевину), имеющую свою оболочку. Эта внутренняя оболочка состоит из повторяющихся белковых структур, которые тоже можно обнаружить с помощью ИФА. Это большой структурный белок (НВс-антиген), который окружает главный штаб вирусной частицы, состоящий из ДНК и ее помощников – ферментов ДНК-полиме-разы и обратной транскриптазы. Если частично разрушить НВс-антиген, то можно обнаружить другой внутренний белок вируса (НВе-антиген). HBs- и НВе-антигены обнаруживаются в сыворотке крови через 4–6 недель после заражения, и у большинства больных они исчезают в период восстановления. НВс-антиген можно определить только при биопсии печени.