Патофизиология заболеваний полости рта. Учебное пособие

Неспецифические факторы защиты, выделяющихся слюной:

– лизоцим: фермент, разрушающий клеточные стенки бактерий;

– лактоферин: белок, связывающий железо и обладающий антимикробными свойствами;

– пероксидаза: фермент, способствующий уничтожению микроорганизмов;

– бета-лизины: антимикробные пептиды;

– тетрапептид сиалин: соединение с антимикробной активностью;

– кислые гликопротеины: белки, препятствующие присоединению микроорганизмов к поверхностям;

– нуклеазы: ферменты, расщепляющие ДНК и РНК;

– муцин: гликопротеин, обеспечивающий вязкость слюны и защищающий слизистые;

– интерферон: белок, обладающий антивирусной активностью.

Ферменты, действующие на клеточные стенки бактерий, включают лизоцим, который действует на клеточную стенку грамположительных бактерий и предотвращает их адгезию и рост. Пероксидазная система слюны со слюнной пероксидазой и миелопероксидазой цитотоксична для бактерий и ингибирует их рост и выработку кислоты, работая синергетически с другими молекулами.

Основной мишенью лизоцима является пептидогликан – гликозидный полимер и структурный компонент клеточной стенки бактерий, придающий бактериям форму и осмотическую устойчивость. Разрушения пептидогликанового слоя лизоцимом достаточно, чтобы убить некоторые бактерии напрямую. Большинство бактерий не погибает, но некоторые из них становятся более восприимчивыми к другим антимикробным веществам, а также к осмотическому стрессу. Лизоцим повреждает микробы по крайней мере с помощью трех различных механизмов:

– В качестве фермента расщепляет бактериальный пептидогликан.

– В качестве небольшого катионного белка высвобождает аутолитические ферменты из бактерий.

– Как катионный и амфипатический (содержит как гидрофобные, так и гидрофильные группы) белок разрушает бактериальные мембраны.

Сама по себе бактерицидная активность лизоцима в отношении многих патогенных видов бактерий слаба, особенно в отношении грамотрицательных бактерий, но она значительно потенцируется другими веществами защиты макроорганизма (лактоферрином, антителом-комплементом или перекисью водорода-аскорбиновой кислотой). Эти кофакторы предположительно разрушают внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий и обеспечивают доступ лизоцима к чувствительному пептидогликановому слою.

Гликопротеины, такие как муцин, покрывают поверхностный эпителий и создают защитный барьер, который предотвращает проникновение частиц и инфекционных агентов, а также защищает подлежащие слои эпителия. Они также служат источником для секреторного IgA.

Лактоферрин связывает железо в ассоциации с бикарбонатами и лишает микроорганизмы этого важного питательного вещества, а также действует как бактерицидный агент.

Ингибиторы протеазы включают цистатин, который ингибирует бактериальные цистеиновые протеазы. Секреторный ингибитор лейкопротеазы обладает антибактериальными, противогрибковыми и противовоспалительными свойствами через ингибиторы сериновой протеазы, а также блокирует инфекцию ВИЧ-1. Элафин из поднижнечелюстной железы может убивать как грамотрицательные, так и грамотрицательные бактерии.

Еще одним довольно-таки важным компонентом слюны, на который следует обратить внимание являются лейкоциты. Лейкоциты в слюне играют ключевую роль в защите ротовой полости. Большинство из них поступают из десневых щелей и миндалин, причем около 80% составляют полиморфно-ядерные нейтрофилы и моноциты. Когда они попадают в ротовую полость, многие из них погибают, высвобождая свои лизосомальные ферменты, такие как лизоцим и пероксидаза, которые помогают нейтрализовать опасные микроорганизмы. Однако те лейкоциты, которые сохраняются, эффективно предотвращают развитие инфекционных процессов благодаря своей способности к фагоцитозу.

Однако стоит учитывать, что при контакте с гипотонической слюной лейкоциты теряют свою фагоцитарную активность. Это биологически важно, так как активные лейкоциты могли бы уничтожить полезную микрофлору ротовой полости, которая сама по себе служит защитным барьером. Чтобы очистить ротовую полость от пищевых частиц и микроорганизмов, попавших с ними, достаточно незначительной фагоцитарной активности.