Мужской фактор. Почему снижается качество спермы и как остановить этот процесс?

ИСТОРИЯ СТАЙНЕРА

Стайнеру Улсену из Флатангера было 32 года, когда он влюбился в Йоланту из Литвы. На тот момент прошло пять лет с конца его последних отношений. Йоланта вместе со своим двухлетним сыном Кевином переехала к нему. Стайнер мечтал о детях с тех пор, как ему исполнилось 20 лет. Несколько лет они с Йолантой пытались завести ребенка. Йоланта прошла обследование, которое показало, что у нее со здоровьем все в порядке. Поскольку у нее уже был ребенок, это не стало сюрпризом. Стайнер уклонялся от соответствующего исследования. В 2015 Йоланта разорвала отношения с ним и вернулась в Литву.

После потери Йоланты Стайнер признал, что она была любовью всей его жизни, и согласился выяснить, что с ним не так. Как оказалось, проблема заключалась в необычно низком уровне тестостерона. Врачи в клинике Спирен в Тронхейме констатировали, что сперма Стайнера не содержала ни одного живого сперматозоида. Печальная новость.

«Мужчина начинает ощущать себя мужчиной в меньшей степени, чем раньше», – сказал Стайнер.

Врачи надеялись найти сперматозоиды в ткани яичка. Но и там ничего не обнаружили. Стайнер и Йоланта возобновили общение. Он уже потерял надежду стать отцом, когда гинеколог Лив Бенте Ромундстад предложила ему принять участие в протоколе лечения по снижению уровня эстрогенов, который используется в основном для лечения рака груди у женщин. Стайнер должен был стать одним из первых мужчин в Норвегии, прошедших такое лечение.

Каждый день на протяжении семи месяцев Стайнер принимал лекарство для лечения рака «Тамоксифен». В январе 2018 у него уже было достаточно много сперматозоидов для оплодотворения яйцеклетки. Осенью того же года пара стала родителями маленького Оскара.

Стайнер надеется, что у них с Йолантой еще будут дети. В любом случае пара заморозила два самых жизнеспособных сперматозоида. Стайнер уверен, что он не единственный мужчина с низким качеством спермы. К тому же он один из немногих, кто осмелился рассказать о своей проблеме. «Конечно, это тема, о которой неловко говорить, но я не могу это скрывать, – говорит он. – Я надеюсь, наша история побудит многих мужчин обратиться за помощью, если они столкнутся с такой проблемой. Это лучше, чем жить в неизвестности».

ИСТОРИЯ УЛЕ МАРТИНА

Уле Мартин Сэтнан родился теплым летним днем 1991 года. Тора Кнудсдоттир пришла в этот мир всего двумя годами позже. Тора работала официанткой, а Мартин – поваром. Они встретились в 2014 году во время стажировки в ресторане «Две комнаты и кухня» в Тронхейме. Вначале вместе ездили на работу, потом стали встречаться, а затем и поженились.

Через полтора года после того, как Тора прекратила принимать противозачаточные средства, не было не единого признака беременности. Пара стала подозревать, что что-то не так.

Обследование в 2016 году показало, что с Торой все в порядке, а 25-летний Уле Мартин узнал о низком качестве своей спермы. У него не было шанса стать отцом естественным путем. Уле Мартин страдал от депрессии, чувствовал, что он все разрушил, и думал о разводе. Он не хотел препятствовать Торе иметь детей.

Долгое время он носил эту новость в себе. Это привело к восприятию себя как неполноценного мужчины. Несколько раз он просил Тору найти себе другого. Она же оставалась с ним. В 2017 году появилась надежда провести экстракорпоральное оплодотворение. Тора столкнулась с тем, что окружение пренебрегает чувствами, возникающими вокруг вынужденной бездетности.

Через некоторое время Уле Мартин решил рассказать свою историю в газете «Адрессеависен», в кулинарном блоге для пар. Читатели узнали об успешном и счастливом в глазах окружающих шефе, проплакавшем три часа после новости о своей стерильности. Дома Уле Мартин был другим – унылым и без смысла жизни. Он чувствовал себя бесполезным и жил, словно в аду. Отклик на публикацию в блоге был ошеломляющим. Пара узнала, что они не единственные, кто столкнулся с такой проблемой.

Все больше пар по всему миру испытывают сложности с зачатием детей. До 15 % всех западных пар в 2012 году были признаны бесплодными.

Традиционно при наличии проблем с зачатием мужчины возлагают ответственность за это на женщин. Такой взгляд на ситуацию можно считать устаревшим. Во Франции еще в начале 90-х годов было установлено, что причина бесплодия пары в 58 % случаев заключается в мужчине. Было проведено обследование почти двух миллионов мужчин в трех французских регионах. Основная причина бесплодия для двух из трех норвежских же пар заключается в низком качестве спермы.

ВОЗ констатирует, что одна из четырех пар репродуктивного возраста из развивающихся стран в ближайшие пять лет столкнется с проблемой бесплодия. ВТО прогнозирует, что в этом столетии бесплодие станет третьим наиболее серьезным и распространенным заболеванием, уступая лишь раку и болезням сердечно-сосудистой системы. Лучше понять масштаб ситуации помогут цифры: 80 миллионов пар, или 160 миллионов человек, сейчас бесплодны.[1 - Всемирная торговая организация. – Прим. ред.]

Осенью 2017 было установлено, что каждый четвертый норвежский мужчина не имел детей на момент достижения им сорока пяти лет. Среди женщин эта пропорция составляет один к шести. За одно поколение процент бездетных норвежских мужчин до 45 лет увеличился с 14 % до 25 %. Среди женщин того же возраста этот процент увеличился с 9 % до 15 % соответственно. Распространенное объяснение этого факта заключается в том, что женщины беременеют позже. Научный директор Института общественного здравоохранения Пер Магнус полагает, что это объяснение далеко не полное. «Возможно, увеличение вредных выбросов в окружающую среду повлияло на фертильность», – предполагает Магнус. В целом, независимо от возраста, в Норвегии почти в три раза больше бездетных мужчин, чем женщин. Некоторые осознанно решают не иметь детей, но их доля составляет от 5 % до 10 %.

В наше время практически у каждого есть знакомые, которые не могут иметь детей. Одна из пяти норвежских пар считается бесплодной. В Европе эта ситуация касается одной из шести пар. Многие прибегают к так называемым вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ). Каждый год в Норвегии проводится около 7000 подобных процедур. В последнее время ежегодно около 2000 детей рождаются благодаря использованию таких технологий. Из этих цифр следует, что зачатие и роды происходят меньше чем в одной трети случаев. Беременность наступает не у всех, но приблизительно 75 % удается завести ребенка в течение пятилетнего периода. На данный момент процент рожденных при помощи экстракорпорального оплодотворения детей в Норвегии составляет 4 %. В Дании эта доля приближается к пропорции один к десяти.

Деловой журнал «Экономист» (The Economist) в 2009 написал, что, если бесплодие продолжит расти такими темпами на протяжении десяти лет, человечество может пройти «точку невозврата» продолжения рода. Многие факты подтверждают это утверждение. Более того, некоторые исследования констатируют ускорение снижения фертильности по сравнению с тем, что было 10 лет назад.

Часть 1

Потери на поле боя

Летом 2017 года СМИ во всем мире писали об ухудшении на 50 % (за последние сорок лет) качества спермы мужчин западного мира. Примечательно, что это были данные, собранные большим количеством ученых. В целом, научные выводы и не формулируются по результатам единственного эксперимента. Вывод был сделан на основе оценки 185 исследований, проведенных в США, Северной Америке, Австралии и Новой Зеландии с 1973 по 2011 год. Научные работы охватывали анализы спермы 42 935 мужчин из пятидесяти стран. Человечество стоит перед лицом самого обширного исследования, когда-либо проводимого в этой области.

Ученые решили воссоздать насколько возможно полную картину, а потому не стали ограничиваться какой-то одной группой мужчин. Были исследованы, например, солдаты и студенты, чьи результаты сравнивались с данными от клиник по лечению бесплодия. Было также решено не опираться на данные абсолютно всех исследований, сконцентрированных на различных группах мужчин. При сравнении результатов двадцатилетних и сорокалетних, с большой вероятностью молодые мужчины показали бы результат лучше. Ученые пришли к выводу, что концентрация спермы снизилась на 52.4 %, а общее количество сперматозоидов упало на 59.3 % в течение 38 лет.

Профессор Аллан Пейси из Шеффилдского университета признал, что сначала скептически отнесся к отчетам, сообщавшим о снижении качества спермы. «Однако в свете этого обширного исследования я перестал быть скептиком», – констатировал Пейси. Другие эксперты охарактеризовали выводы как шокирующие и немедленно запросили подтверждающие подобные результаты данные. Об этом рассказал руководитель исследования Хагай Левин. «Это проблема, которую долгое время было сложно отследить», – сказал он. В то время как в 1973 году среднестатистический западный мужчина имел 99 миллионов сперматозоидов на миллилитр, через 38 лет это количество уменьшилось почти наполовину. А целых 40 % имели меньше 40 миллионов сперматозоидов на миллилитр. Такой категории обычно давали определение «субфертильность». В 1930-х годах под него попадало всего 15 % мужчин.

Один из соавторов исследования, эпидемиолог Шанна Свон, указала на то, что тревожное открытие не ограничивается исключительно сниженной способностью к продолжению рода. Ухудшающееся качество спермы может быть сигналом других проблем со здоровьем.

Ряд исследований на протяжении многих лет связывал снижение качества спермы с повышением риска менее продолжительной жизни. Ученые, проводившие исследование, считают необходимым постоянный мониторинг этого явления, поскольку все больше западных мужчин за последние 40 лет болеют раком яичка. Есть подозрение, что это взаимосвязано.

Важный вывод исследования заключается в том, что подобное ухудшение касается именно западного мира. Подобного не было зафиксировано в Южной Америке, Африке или Азии. Однако ученые подчеркивают, что в этих частях света было проведено меньше исследований. Это дает основание предполагать, что ухудшение качества спермы связано с факторами, широко распространенными в нашей части мира. Исследование выдвинуло в качестве возможных объяснений влияние пестицидов, температуры, режима питания, стресса, курения, повышения массы тела и химикатов, влияющих на эндокринную систему.

«Если мы не изменим наш образ жизни, окружающую среду и химикаты, воздействию которых подвергаемся, я боюсь того, что может ожидать нас в будущем», – сказал Левин. Если ухудшение продолжится, человечеству грозит вымирание.

В датском исследовании проводилась оценка качества спермы у почти 5000 военнообязанных с 1996 по 2010 год. Снижения не было обнаружено, напротив, было зафиксировано увеличение концентрации сперматозоидов с 43 до 48 миллионов на миллилитр. Один из авторов исследования, Нильс Йоргенсен, назвал возможной причиной отсутствия снижения показателей изначально низкое количество сперматозоидов у датских мальчиков. По мнению исследователей, только один из четырех юных датчан имеет оптимальное качество спермы. У 15 % молодых людей оно настолько плохое, что они не смогут стать отцами без применения вспомогательных репродуктивных технологий. Не менее тревожным является тот факт, что 40 % датских мужчин имеют настолько плохую сперму, что, возможно, у них будут проблемы с зачатием детей. На практике это означает наличие менее 40 миллионов сперматозоидов на миллилитр.

Нет никаких оснований думать, что со временем проблема разрешится сама собой. «Если у вас плохое качество спермы, есть большой риск, что оно станет еще хуже», – говорит датский ученый Йоргенсен.

Общая картина следующая. Датские ученые в 1992 году зафиксировали резкое снижение качества спермы за последние 50 лет. Элизабет Карлсен и ее коллеги проанализировали результаты предыдущих исследований с 1938 по 1991 год, которые охватывали 15 000 мужчин из 21 страны. Одним из условий отбора ученые решили сделать то, что мужчины не обращались за помощью по лечению бесплодия. Вывод заключался в том, что количество сперматозоидов уменьшилось практически вдвое, с 113 миллионов на миллилитр в 1938 году до 66 миллионов в 1991 году.

В свое время это исследование подверглось критике. Было озвучено мнение, что ученые переоценили важность таких небольших исследований. Время между забором спермы и предыдущим семяизвержением было указано не во всех работах. А это может повлиять на результат. Некоторые также отметили сложности в сравнении результатов разных лабораторий, базирующихся на различных методах подсчета. Критики Ян Туммон и Дэвид Мортимер полагали, что контроль качества подобных анализов менялся со временем, а также подчеркнули, что количество сперматозоидов, похоже, снизилось с 1961 года. Ветеринар Брайан Сетчел позднее пришел на помощь своим коллегам, указав, что те же методы используются для оценки качества спермы животных. Исследования не выявили подобного ухудшения показателей спермы среди крупного рогатого скота и свиней на протяжении 60 лет. Среди овец, напротив, зафиксировано небольшое увеличение количества сперматозоидов в сперме. Сетчел пришел к выводу, что причиной ухудшения качества человеческой спермы должны быть другие факторы, отличные от тех, которые влияют на домашних животных. На рубеже столетий ученая Шанна Свон и ее коллеги должны были дополнить базу данных датского исследования дополнительными результатами и в то же время проверить всю собранную информацию на наличие ошибок. Итог был схож с тем, что получил Карлсен восемью годами раньше.

Результаты датского исследования подтвердились проведеными в других западных странах работами. В 1995 году французские ученые пришли к выводу, что качество мужской спермы ухудшалось на два процента ежегодно с 1973 по 1992 год. Ученые учитывали следующие показатели: концентрацию, подвижность и морфологию сперматозоидов. Почти одновременно появилось шотландское исследование, сделавшее такие же выводы. Это соответствует средним показателям концентрации сперматозоидов в 62 миллиона на один миллилитр – среди британских мужчин по данным 2002 года. С 1989 года снижение составило 29 %.

В 1999 году датская газета «Информация» констатировала, что качество спермы тридцатилетних мужчин значительно хуже, чем у пятидесятилетних. «Это удивительно, ведь изначально мы предполагали ухудшение качества спермы с возрастом», – озвучил доктор Йенс Петер Бонде из медицинской клиники в Орхусе.

База исследования составила 9600 мужчин, рожденных с 1950 по 1970 год. Ученые констатировали, что снижение качества спермы могло быть связано с влиянием на внутриутробное развитие мальчиков.

Еще до наступления нового тысячелетия появилось множество исследований, в которых говорилось о том, что что-то стремительно идет не так. Кинлак Нельсон и Раймонд Бюнге в 1974 году первыми указали на значительное ухудшение показателей спермы. По их словам, показатели снизились более чем на половину со второй половины 1950-х годов до 1972 года. Общее количество сперматозоидов у мужчин в среднем уменьшилось с более чем 300 миллионов до 140 и менее.

Для властей и средств массовой информации метаанализ лета 2017 года не стал громом среди ясного неба. Кроме того, проводился еще один крупный анализ данных под руководством доктора Паллава Сенгупты в 2016 году, основанный на базе 138 исследований между 1980 и 2015 годами, который выявил снижение концентрации сперматозоидов на 57 %. Интересно отметить, что метаанализ также зафиксировал снижение показателей в Африке, Южной Америке и Азии. Исключением была Австралия, где обнаружилась слабая восходящая тенденция (0.11 %). В Южной Америке же констатировано умеренное снижение на 4 %. Наиболее удивительным было открытие, что в Африке концентрация сперматозоидов уменьшилась на 72 %. Некоторые ученые связали этот факт с тем, что большинство исследований было проведено в Нигерии, где население подвержено инфекциям, передающимся половым путем, и гормональным нарушениям.

Также интересно отметить, что Нигерия, о чем будет подробно сказано дальше, находится во влажной средней части Африки, которую в научной среде называют поясом бесплодия. В 2015 году было установлено, что если в Великобритании насчитывалось от 10 % до 15 % мужчин с бесплодием, в этой части Африки их было от 20 % до 35 %. К этому открытию я вернусь в разделе, где расскажу о плесени как о возможной причине ухудшения мужской фертильности. Сенгупта и его коллеги не смогли предложить никакого объяснения тенденции в различных частях света, но уточнили, что материал исследования имел наибольшую точность для Северной Америки, Европы и Азии.

В 2005 году было установлено, что в среднем у 35-летних французов насчитывалось 50 миллионов сперматозоидов на миллилитр. Было зафиксировано снижение концентрации с 74 миллионов в 1989 году – почти на два миллиона в год. Ситуацию среди швейцарских молодых людей также можно назвать критической. У семнадцати процентов юных швейцарцев концентрация сперматозоидов составляла менее 15 миллионов сперматозоидов на миллилитр. Среднее количество сперматозоидов насчитывало 47 миллионов.

«Очень важно понимать, что мужчинам, у которых концентрация сперматозоидов менее чем 40 миллионов на миллилитр, требуется гораздо больше времени, чтобы зачать ребенка», – сообщил профессор Серж Неф, проводивший исследование по этой теме.

В июле 2018 года было подсчитано, что почти каждый десятый ребенок в Дании появился на свет с помощью вспомогательных репродуктивных технологий. «Это совершено неправильно и должно быть исправлено», – сказал профессор Сёрен Зиебе при королевской клинике по лечению бесплодия. По словам Зиебе, в наши дни бесплодие – доминирующее патологическое состояние среди мужчин от 25 до 44 лет. Однако он не осмеливается назвать это народной болезнью. «И мы тотально игнорируем происходящее», – говорит ученый. Именно Зиебе стоял у истоков кампании по информированию мужчин и женщин об этой угрозе.

Дела со спермой обстоят не очень хорошо среди датских, французских и швейцарских мужчин, а как идут дела в Норвегии? Уже в 2006 году было выявлено, что сперма молодых норвежцев худшая по качеству в Европе. Кроме того, Норвегия занимает лидирующие позиции по частоте рака яичек. Из предыдущих исследований мы знаем, что у мужчин с плохим качеством спермы риск развития рака яичек в двадцать раз выше, чем у других мужчин. У каждого пятого молодого человека Норвегии насчитывалось менее 20 миллионов сперматозоидов на миллилитр, а целых 40 % имели концентрацию ниже 40 миллионов. У шведских, финских, литовских и эстонских мужчин качество спермы намного лучше.

Как связаны эти удручающие результаты с фактическим количеством рождений? Центральное статистическое бюро Норвегии весной 2018 года констатировало рекордно низкий уровень рождаемости среди норвежцев. В 2017 году родилось на 2300 детей меньше, чем годом раньше. Коэффициент рождаемости составляет 1.62 ребенка на женщину – самый низкий показатель, когда-либо регистрируемый в Норвегии. Это аномальное снижение по сравнению с предыдущими годами. В первый раз за много лет упал коэффициент рождаемости во всех возрастных группах. Раньше регистрировалась тенденция снижения рождаемости среди 20-летних женщин и рост в группе 30-летних. Падение рождаемости продолжилось в 2018 году, когда родилось на 1500 детей меньше, чем в 2017 году. Таким образом, коэффициент рождаемости составил 1.56 ребенка на одну женщину. Чтобы рост населения Норвегии поддерживался местным населением (без учета мигрантов), он должен составлять минимум 2.1 ребенка на одну женщину. Этого не происходит уже с середины 1970-х годов, а с 1980-х годов дефицит рождаемости компенсируется в основном за счет мигрантов. Это привело к тому, что на практике 17 % всех норвежцев имели иностранное происхождение в 2017 году. Если приток мигрантов в Норвегию уменьшится, есть основание ожидать, что рост населения в этой стране прекратится.

Самый низкий коэффициент рождаемости зафиксирован в Сингапуре (0.83), за ним следуют Гонконг (1.19), Южная Корея (1.32), Япония (1.41) и Греция (1.43). Норвегия не так далеко впереди со своим значением в 1.56. Интересно, что в этом списке находятся в основном богатые урбанистические сообщества с западным образом жизни и высокой степенью загрязнения окружающей среды. В исследовании от 2016 года было установлено, что коэффициент рождаемости в Европейском Союзе и Японии скоро упадет ниже уровня, достаточного для естественного воспроизводства населения. В США ситуация более противоречивая: коэффициент рождаемости белого населения ниже уровня воспроизводства, в то время как рождаемость среди жителей испанского и африканского происхождения явно лучше.

А как обстоят дела в Азии, где проживает большая часть населения Земли? В начале 2019 года в первый раз за 70 лет были опубликованы результаты переписи населения Китая. В 2018 году снижение численности населения там составило 1.3 миллиона. Это не представляет непосредственной угрозы для самой многочисленной нации в мире с почти 1.4 миллиардом жителей, но совпадает по времени со снижением числа женщин детородного возраста на 39 % в течение следующих 10 лет. Это стало следствием политики «одна семья – один ребенок», активно проводившейся с 1979 по 2016 год для преодоления демографического взрыва.

По прогнозу Академии общественных наук КНР, с современным коэффициентом рождаемости 1.6 к 2065 году численность населения Китая вернется к уровню 1990-х годов. Это означает снижение текущей численности населения на 200 миллионов.

Китайские репродуктивные клиники зафиксировали существенное ухудшение результатов анализов спермы за короткое время. В 2001 году 56 % китайских мужчин могли быть ее донорами. В 2015 их количество сократилось до 18 %. Уже в 2008 году можно было прочитать о jingzi weiji, или «кризисе спермы», в китайских медиа. Только 10 % доноров в возрасте до 35 лет соответствовали требованиям банка спермы, расположенного в Фудане. В Пекине меньше 20 % доноров смогли удовлетворить минимальным требованиям. Это притом, что китайские банки спермы придерживаются минимальных требований ВОЗ начала 1980-х годов. Это делается как для экономии денег, так и для обеспечения наступления беременности женщин. «Количество сперматозоидов на миллилитр падает – это бесспорный факт», – констатирует андролог Ци Гуанчун (Qi Guangchong). Доля бесплодных пар выросла с 3 % в начале 1990-х годов до 15 % в 2018 году.

По прогнозам ООН, Индия станет страной с наибольшей численностью населения уже в 2022 году. В 2018 году по этому параметру она отставала от Китая «всего» на 100 миллионов. Проблема заключается в том, что и Индия страдает от снижающейся фертильности. Коэффициент фертильности в этой стране упал более чем вдвое с 1970-х годов. Поскольку ожидается, что он опустится до 1.78, предполагается, что население Индии также будет уменьшаться. Двадцать пять миллионов пар там на данный момент вынужденно бездетны. Менее чем 30 % мужчин имеют сперму нормального качества. Репродуктолог Сама Бхаргава полагает, что бездетность в высшей степени говорит об общественном здоровье. По словам Бхаргава, это состояние уничтожает как семью, так и обычную жизнь. Ответственность в основном возлагается на ожирение и сахарный диабет. Кроме того, исследователь Сония Малик указывает на неблагоприятное воздействие удобрений и пестицидов. По ее словам, загрязнение окружающей среды может быть объяснением того, что индийские женщины в среднем на пять лет раньше вступают в менопаузу, чем западные женщины. Они попросту быстрее стареют. В 2002 году в Индии насчитывалось 3000 репродуктивных центров, но эксперты полагают, что вероятен рост их числа.

В Японии забили тревогу уже в 1998 году. Исследование определило, что только 4 % 20-летних мужчин имели качество спермы, отвечающее всем требованиям ВОЗ. Среди мужчин в возрасте между 37-ю и 53-мя годами таких насчитывалось 9 %. Главная проблема заключалась в количестве подвижных клеток. Согласно требованиям ВОЗ, их доля должна составлять 50 %. У японских 20-летних мужчин доля подвижных сперматозоидов составляла 27 %. К концу декабря 2016 года японские СМИ сообщили, что впервые с 1899 в стране родилось меньше миллиона человек. Новый антирекорд был достигнут в 2018 году, когда родилось 921 000 малышей. Всего за 2018 год население этой страны сократилось на 448 000 человек. Премьер-министр Японии Синдзо Абэ описал ситуацию как национальный кризис. В результате острой нехватки рабочей силы власти открыли границы для сотен тысяч мигрантов.

Осенью 2018 года общая картина дополнилась исследованием в журнале «Ланцет» (The Lanceth). В этой публикации приведены результаты анализа коэффициентов рождаемости в мире с 1950 по 2017 год.