Герпес. Современный взгляд на лечение и профилактику

2. Находясь в этих клетках, он далее или активно размножается, или переходит в скрытую (латентную) форму. После разрушения нервной клетки или воздействия провоцирующих факторов вирус реактивируется, начинает размножаться и превращаться в полноценные вирионы.

3. Реактивированный вирус направляется обратно к эпителиальным клеткам и вызывает повторную вспышку заболевания (рецидив) в том же самом месте, где была первичная инфекция.

Диапазон проявлений заболевания очень широк – от вирусоносительства до генерализованных (распространенных) форм, когда вначале ограниченный каким-либо одним местом болезненный процесс распространяется по всему органу или организму. Это определяется как биологическими свойствами возбудителя, так и состоянием защитных сил организма.

Заболевания, обусловленные ВПГ, отличаются большим разнообразием расположения участков поражения, тяжести течения, особенностями внешних проявлений. Первичный герпес обычно возникает после первого контакта с ВПГ. Чаще он наблюдается в детском возрасте на фоне ослабленного иммунитета, в частности, при отсутствии или низком содержании специфических гуморальных антител. Его отличает высокая интенсивность внешних симптомов. Скрытый (инкубационный) период продолжается несколько дней.

Иммунный ответ при герпетической инфекции

Основной клеткой иммунной системы является лимфоцит. Он исполняет роль полицейского в организме человека, который строго следит за порядком, нейтрализует «преступника» и запоминает его. В организме взрослого здорового человека содержится от 1200 до 2800 лимфоцитов, которые циркулируют по кровеносным и лимфатическим сосудам. Лимфоциты взаимодействуют между собой и другими клетками иммунной системы или путем непосредственного физического контакта (прилипания), или на расстоянии с помощью специальных белковых молекул-цитокинов (гамма-интерферона, интерлейкинов и др.), которые они выделяют по мере необходимости. За счет согласованной работы всех клеток, участвующих в иммунном ответе, и обеспечивается защита организма от чужеродных микроорганизмов, в том числе вирусов герпеса.

В самых общих чертах последовательность событий представляется следующим образом. Чужеродный инфекционный агент (бактерия, вирус, паразит) проникает через кожу или слизистые оболочки в организм. Здесь он встречает «первую линию обороны» – макрофаги, клетки, исполняющие роль «дворников» в организме. Они обладают способностью поглощать и переваривать чужеродный материал. Этот процесс называется фагоцитозом. Попав внутрь макрофага, «чужак» подвергается атаке целого набора ферментов, способных расщеплять (лизировать) белки, нуклеиновые кислоты, полисахариды. Осколки белков (пептиды) чужеродной клетки после переваривания транспортируются к поверхности фагоцита и предоставляются для «знакомства» Т-лимфоци-ту, а точнее – Т-хелперу (помощнику). Таким образом запускается механизм иммунного ответа, в том числе специфического (противовирусного).

После заражения организма вирусом герпеса при нормально функционирующей иммунной системе вступают в борьбу защитные реакции, приводящие к формированию сильного длительного (возможно, пожизненного) иммунитета к конкретному типу вируса. Иммунный ответ организма на внедрение герпесвируса делится на две фазы – фазу ограничения его распространения на определенном участке и фазу удаления вирусной инфекции. Оставшийся вирус переходит в латентное (скрытое) состояние. Для предотвращения заражения ВПГ важную роль играют специфические антитела (гуморальный иммунитет), а за удаление вируса при уже развившейся инфекции отвечают преимущественно реакции клеточного иммунитета.

Первая линия защиты от герпесвирусной инфекции является неспецифической, и начинается она с притока к очагу поражения лейкоцитов и макрофагов, которые способны поглощать и разрушать вирусные частицы. В клетках организма быстро нарабатываются противовирусные белковые вещества – интерфероны. Под их влиянием повышается активность макрофагов, в результате чего разрушаются зараженные клетки.

Вторая линия обороны называется фазой специфического иммунитета. Она начинается с момента распознавания чужеродных для организма фрагментов вирусных белков, находящихся на поверхности макрофагов, Т-хелперами. Эти клетки-помощники распознают вирусные фрагменты, начинают вырабатывать цитокины, с помощью которых сигнал передается другим клеткам иммунной системы, в том числе и В-лимфоцитам. Последние начинают активно размножаться и превращаются в плазматические клетки, способные вырабатывать специфические противовирусные антитела, которые остаются в организме длительное время. Антитела обеспечивают связывание вирусов герпеса, когда те находятся в свободном состоянии, вне клетки. Для борьбы с внутриклеточным вирусом подключаются факторы клеточного иммунитета. При этом в организме начинают вырабатываться другие лимфоциты. Они называются цитотоксическими лимфоцитами, поскольку способны разрушить зараженные вирусом герпеса клетки кожи, слизистой оболочки и выгнать его оттуда. Однако вирус, скрывшийся в клетках чувствительной нервной системы, спинномозговых нервных ганглиях, находится под защитой самого организма. Цитотоксические лимфоциты могут лишь ограничить размножение вируса в этих клетках, приглушить инфекцию, но не в состоянии полностью разрушить их. Клетки нервной системы, как известно, не восстанавливаются, и поэтому организм оберегает их от атак иммунитета, чем и пользуется этот «коварный враг». Возможно, здесь кроется основная загадка борьбы с герпесвирусной инфекцией, над которой ломают голову ученые всего мира.

Развитие противогерпетического иммунитета в организме зараженного человека происходит как при манифестном (протекающем с внешними проявлениями инфекции), так и при бессимптомном течении заболевания. Иммунитет типоспецифичен. Это значит, что он защищает только против того типа вируса, которым был заражен организм. При первом контакте вируса герпеса с клетками иммунной системы в течение 14–28 дней формируется первичный иммунный ответ, который у лиц с нормальной иммунной системой проявляется:

? образованием неспецифических альфа-, бета- и гамма-интерферонов;

? выработкой специфических антител различных классов и разной направленности (иммуноглобулины классов IgM, IgG

и IgG

);

? повышением активности естественных клеток-киллеров (NK).

Антитела классов IgM, IgG

и lgG

наряду с Т-киллерами играют наиболее важную роль в формировании иммунитета против герпесвирусов. После первичного заражения вначале (с 4-го дня после заражения) вырабатываются противогерпетические IgM-антитела. В то время как IgG-антитела вырабатываются несколько позже – с 14-го дня после заражения. Это имеет значение при постановке правильного диагноза и установлении стадии заболевания.

В случае реактивации вируса (рецидива заболевания) возникает повторный контакт клеток иммунной системы с антигеном. В этом случае благодаря клеткам «иммунной памяти» IgG-антитела вырабатываются в более короткий срок (от 7 до 14 дней).

В случае попадания в организм другого типа вируса уже имеющийся противогерпетический иммунитет активируется и блокирует вирусные частицы только неспецифическими факторами (прежде всего – интерферонами и макрофагами), однако наработка антител, цитотоксических Т-лимфоцитов и других специфических факторов защиты начинается заново.

Полученные в последние годы данные свидетельствуют о том, что рецидирующий герпес чаще всего встречается у людей с нарушениями в выработке организмом главных факторов противогерпетической защиты: специфических IgG-антител, интерферона, Т-киллеров. В этом случае вирусы способны выживать благодаря переходу в скрытую форму инфекции.

Итак, при рецидивирующей герпетической инфекции значительно угнетена защитная система как гуморального, так и клеточного звена иммунитета, которой отводится решающая роль в борьбе с этой инфекцией. Именно этим фактом объясняется развитие длительной персистенции (пребывания) герпесвирусов в организме с установлением рецидивирующего течения болезни. Ведущие специалисты-герпетологи считают, что эти обстоятельства должны, несомненно, учитываться практическими врачами.

Известно, что при нарушениях иммунного статуса герпетическая инфекция развивается чаще и характеризуется более тяжелым течением, что связано с недостаточностью иммунитета или избыточной иммунной реакцией.

Герпесвирусы не только персистируют (длительно пребывают), но и репродуцируются в клетках иммунной системы, обусловливая гибель или снижение функциональной активности этих клеток, что способствует развитию вторичных иммунодефицитных состояний.

В условиях ослабленного иммунологического контроля не только невозможно полностью удалить из организма внутриклеточно расположенный вирус, но и создаются благоприятные условия для его дальнейшего распространения. Это, в свою очередь, способствует обострению хронических бактериальных, вирусных или грибковых заболеваний в организме.

Проблема герпетической инфекции состоит в том, что иммунная система реагирует только на свободные вирусные частицы или их фрагменты, находящиеся вне клеток. Но она не в состоянии бороться с вирусами, «укрывшимися» в нервных клетках ганглиев периферической нервной системы и фагоцитах. До настоящего времени работа иммунной системы при герпетической инфекции имеет еще очень много загадок, над решениями которых работают ведущие специалисты во всем мире.

Глава 2

Заболевания, вызываемые вирусом простого герпеса

Среди семейства герпесвирусов ВПГ были открыты первыми (в 1919 году) и наиболее полно исследованы. Они привлекали внимание ученых своими необычными биологическими свойствами, особенно – способностью вызывать разнообразные формы заболевания, а также оставаться длительное время в организме хозяина в неактивном или латентном (скрытом) состоянии. При определенных обстоятельствах эти вирусы могут активизироваться и вызывать поражение кожи или слизистой оболочки недалеко от своего места обитания. В течение многих лет изучение герпесвирусов было затруднено из-за разнообразия их размеров и сложности структуры. Прошло более 40 лет с момента первого выделения этих вирусов, пока не было обнаружено, что это были фактически два серотипа (разновидности) ВПГ – ВПГ-1 и ВПГ-2.

Простой герпес, пузырьковый лишай (Herpes simplex)

В настоящее время термин герпетическая инфекция употребляется применительно к заболеваниям, вызываемым вирусами простого герпеса ВПГ 1-го и 2-го типов, внешние признаки которых похожи друг на друга, но отличаются местом очага поражения. ВПГ-1 проявляется в виде поражения кожи лица, слизистых оболочек полости рта, глаз, реже – гениталий. ВПГ-2 вызывает генитальный герпес, различные поражения плода и новорожденных. При этом заражение половых органов одним типом вируса не препятствует заражению другим.

Как происходит заражение

Источником инфекции могут быть не только больные герпесом, но и вирусоносители, не имеющие симптомов герпеса. Через 3–4 недели после заражения в организме образуются антитела к ВПГ, уровень которых остается относительно постоянным в течение всей жизни человека. У подавляющего большинства людей инфекция протекает бессимптомно, и лишь у части зараженных имеются внешние проявления.

Характеристика сыпи при простом герпесе. На коже и слизистых оболочках через 5–7 дней после заражения (инкубационный период) сначала появляются отечные покрасневшие участки, и на их фоне образуются скопления тонкостенных везикул (пузырьков). Появлению высыпаний на коже иногда предшествуют зуд, покалывание, боль в этой области. Высыпания могут располагаться в любом месте, но чаще на границе кожи и слизистых оболочек. Далее пузырьки разрываются, покрываются коркой и заживают через 7-10 дней. У детей пузырьки часто вторично инфицируются из-за присоединения сопутствующей микрофлоры (стрептококков, стафилококков).

Способы заражения

Ранее считалось, что ВПГ-1 передается только воздушно-капельным и контактно-бытовым путем, а ВПГ-2 (генитальный) – только половым. Но с приходом сексуальной революции в 70-х годах XX века все так смешалось, что теперь генитальный герпес нередко «квартирует» на слизистых рта и лице, а ВПГ-1 поражает половые органы. Контактно-бытовой путь попадания генитального вируса отнюдь не исключен – через кожу, поцелуи. Так, известен случай заражения ребенка от больной матери, которая в приливе нежности чмокнула дитя в розовую попку.

Передача инфекции возможна также и через общую посуду, постельное белье, мыло, полотенце, мочалку, крем, косметику, рукопожатие и т. д.

ВПГ-1 поражает слизистые оболочки ротовой полости, хотя это зависит только от способа его передачи (в основном через слюну при поцелуях). Если инфекция попала со слизистой рта на половые органы, то воспалительный процесс неизбежен.

Генитальный герпес чаще передается при половых контактах. Бытовой же способ заражения обоими вирусами, хотя и возможен, но все же гораздо менее вероятен. Возбудители, оказавшись вне человеческого организма, быстро теряют жизнестойкость и погибают.

Подчас у одного человека обнаруживаются оба типа вирусов – даже на одних и тех же органах. Оба этих вируса могут также передаваться от матери ребенку через плаценту или при родах, а также с грудным молоком даже в том случае, если кормящая женщина страдает генитальным герпесом, и кормление происходит вне периода обострения инфекции.

Носитель вируса наиболее заразен во время рецидива (обострения заболевания). Однако и во время ремиссии (внешнего выздоровления) незначительная часть вирусов продолжает отделяться вместе с чешуйками кожи, слюной, секретом шейки матки, клетками все время обновляющегося эпителия уретры (они выделяются с мочой), вагинальным секретом, спермой. Поэтому риск заражения от носителя инфекции существует всегда. Особенно при тесных бытовых контактах (общая постель, полотенце и т. д.), снижении иммунитета у тех, кто подвергается риску заразиться, и наличии у последних любых повреждений кожи и слизистых, включая микроскопические, которые можно просто не заметить.

Типичные формы герпетической инфекции

Изучение механизма развития герпетической инфекции показало, что в зависимости от длительности пребывания возбудителя в организме человека заболевание может протекать по-разному. При непродолжительном нахождении вируса заболевание проявляется в виде острой формы с проявлением характерных симптомов, что часто бывает при первичном заражении. Длительное или, как говорят специалисты, персистентное (от лат. per-sistentis — упорствующий) «проживание» вируса может проявляться несколькими формами инфекции:

? латентная (скрытая) инфекция;

? хроническая форма;

? рецидивирующая форма;

? бессимптомное вирусоносительство.

При этом необходимо иметь в виду, что эти формы нередко тесно связаны между собой, и одна форма инфекции может переходить в другую.

Первичный герпес возникает при первом контакте человека с вирусом. Инкубационный период длится от 2 до 14 дней. Заболевание наблюдается преимущественно в возрасте от 6 месяцев до 5 лет, реже – у взрослых. Выраженные симптомы заболевания проявляются лишь у 10–20 % первично зараженных. У остальных людей инфекция протекает в бессимптомной форме. Первичный герпес, как правило, протекает наиболее тяжело, так как у зараженных еще отсутствуют защитные антитела. Наиболее характерным проявлением его является острое респираторное заболевание с выраженным синдромом интоксикации, высокой температурой. Высока опасность распространения вируса через кровь с поражением других органов или головного мозга, что нередко заканчивается смертельным исходом.