Ловушки, забирающие молодость. Как перестать укорачивать себе жизнь и поддерживать здоровье на клеточном уровне

Как же объяснить, что всемогущая сила выбрала именно этот «яд» для создания мембран всех наших клеток? Как же так вышло, что мы сами производим эту «проклятую» частицу, которая нас якобы убивает? Кроме того, именно из этого пресловутого холестерина организм производит, среди прочего, половые гормоны, необходимые для зачатия и продолжения жизни. Дорогой Бог, объясни, пожалуйста, ты хочешь дать нам жизнь или отнять ее? Или в момент нашего сотворения у Тебя был неудачный день? А может, мы просто ошибаемся? Боюсь, что верно второе. Ведь, как говорил Луи Пастер, «немного науки отдаляет нас от Бога, а много – возвращает к Нему».

Дикинсония – одно из древнейших известных ископаемых животных. Это овальное существо жило пятьсот пятьдесят восемь миллионов лет назад, и уже тогда в его биохимии было много молекул холестерина. В найденных окаменелостях его уровень достигает 93% [31]. За столько лет эволюции уже можно было бы избавиться от чего-то столь вредоносного, согласны?

С эволюционной точки зрения холестерин сыграл ключевую роль в становлении жизни на Земле. Возможно, не так уж и правильно считать его вредным. Как отмечает Арсуага, все вопросы о человеческом организме решены самой эволюцией.

«Я очень переживаю, потому что анализ крови показал высокий уровень „плохого“ холестерина». Это одна из самых частых фраз, когда речь заходит о здоровье. «Плохой» и «хороший» холестерин? Если вы все еще так думаете, то вам предстоит многое узнать. На самом деле существует только один вид холестерина – ни «хороший», ни «плохой». Просто холестерин. Пожалуйста, прислушайтесь: холестерин – это лишь призрачная тень. Перестаньте его демонизировать. Лучше станьте его союзником – наше здоровье и долголетие во многом зависят от этого замечательного жира. Но в меру – как и всё.

Жир не растворяется в воде, а значит, и в крови, которая на 80% состоит из воды. Но организм проявил изобретательность и нашел способ это преодолеть: он использует специального переносчика.

Холестерин в организме берется из двух источников: того, что вырабатывают почти все органы и ткани (особенно печень и мозг), и того, что поступает с едой. Любопытно, что пищевой холестерин почти не влияет на его уровень в крови (если только у вас нет редких генетических мутаций). Иными словами, если вы с друзьями наелись шашлыка, а на следующий день сдали кровь, это почти не изменит показатели холестерина – точнее, его переносчиков [32].

Печень не только вырабатывает холестерин, но и отвечает за его транспортировку по организму. Эти транспортные белки называются аполипопротеинами. Есть несколько типов переносчиков. Для наглядности назову их «автобусами». Они бывают разного размера: от больших до маленьких, загруженные или пустые. Пассажиры в них – это частицы холестерина.

Когда повреждается ткань (например при растяжении связок голеностопа или ожоге), когда в детородном возрасте нужно вырабатывать половые гормоны (тестостерон или эстрогены), когда вы в постоянном стрессе и нужен кортизол, когда загораете и вырабатываете витамин D, когда иммунная система борется с инфекцией или просто идет постоянное обновление клеток – во всех этих случаях ткани требуют у печени и мозга (в случае нейронов) холестерин. Сырье! Подбросьте угля! Ведь холестерин – КЛЮЧЕВОЙ компонент для всех этих и многих других функций.

Наш друг-печень берется за дело: синтезирует холестерин и отправляет его на специальном «автобусе» туда, где он нужен. У «автобуса», как положено, есть номер. Это белок. Чтобы не ломать голову, представьте эти переносчики в виде шариков – как пластиковые мячики с пляжа или современные мячи для пилатеса. Внутри таких шариков и находится холестерин. А «клапан», через который мяч попадает в «ворота», – это как раз белок (тот самый номер «автобуса»).

Как только печень синтезирует холестерин, маленький низкоплотный «автобус» под названием ЛПНП (ЛПНП, от англ. low-density lipoprotein, липопротеины низкой плотности) грузится молекулами холестерина, получает свой номер и отправляется в кровь путешествовать по организму. Так ткани, которым нужен холестерин, могут удовлетворить свой голод. Когда ткань требует холестерин, она внимательно следит за номерами «транспорта» в крови. Увидев ЛПНП и проверив их номера, если они соответствуют, ткань с помощью специального ключа (фермента, который идеально подходит к «двери» этого автобуса) открывает его и начинает забирать холестерин. После этого двери закрываются, автобус едет дальше по кровеносной системе, делает полный круг и возвращается в печень. Печень разбирает его на запчасти, а если внутри что-то осталось – извлекает и хранит на своем складе, ожидая нового сигнала от тканей. Так повторяется, пока потребность не будет удовлетворена. Если холестерин нужен нейронам, этот процесс происходит в мозге, в клетках под названием астроциты. А «автобусы» для доставки холестерина в мозге называются ApoE (аполипопротеин).

Между печенью и мозгом есть важная разница – в щедрости. Печень вырабатывает холестерин для всех, кто в нем нуждается. А мозг никому ничего не одалживает. Что выработал – то и оставил себе. Причина проста: холестерин настолько ценен для работы мозга, что гематоэнцефалический барьер (защитная оболочка из стволовых клеток, отделяющая нервную ткань от крови) не пропускает наружу ни одной молекулы этого ценного жира [33].

Но вернемся к дороге, автобусам, их пассажирам и маршрутам.

Как и на любой трассе, в кровеносных сосудах движется много «транспорта»: красные и белые кровяные тельца, холестериновые «автобусы», белки (например, альбумин), переносчики железа, глюкозы и разных сахаров, и многое другое. Почти все, что нужно клеткам для питания, путешествует по крови. И вот, когда автобусы ЛПНП едут по сосудам, везя холестерин к тканям, и циркулируют в среде с высоким сахаром или под атакой свободных радикалов (о них поговорим позже), их номерные знаки начинают деформироваться и становятся нечитаемыми. Ткани, которые ждут холестерина как дождя, видят подъезжающий автобус, пытаются прочитать номер, чтобы достать ключ и забрать «сокровище», – но не могут его распознать. И продолжают громко требовать холестерин. А бедная печень старается и снова посылает к ним «автобусы». Так уровень ЛПНП и общего холестерина в крови неуклонно растет. А врачи рекомендуют отказаться от яиц, морепродуктов, чоризо, сливочного масла и других богатых холестерином продуктов. Не слишком логично, правда? Эти процессы, которые искажают номера «автобусов», называются гликозилированием и окислением. Они портят не только номера, но и сами ключи – ферменты, открывающие двери «автобуса», а также белки и жиры тканей [34].

В головном мозге также происходят процессы гликозилирования и окисления ApoE и ферментных компонентов.

Если вы страдаете диабетом, то наверняка знакомы с одним из показателей, которые эндокринолог оценивает в вашем анализе крови. Это гликированный гемоглобин. Гемоглобин – белок в красных кровяных тельцах, который переносит кислород от легких к клеткам. Когда уровень сахара в крови (глюкозы) долго остается высоким, этот белок деформируется (как номерной знак на нашем «автобусе») и теряет способность связывать кислород. Так, если в анализе гликированный гемоглобин 7,3%, это значит, что средний уровень глюкозы за последние два-три месяца был 163 мг/дл. Это снизило гемоглобин до 7,3%, что вызывает кислородное голодание клеток. Теперь вы понимаете, почему высокий уровень сахара вредит сетчатке, почкам и кровеносным сосудам стоп, кистей и всего тела. Эти ткани крайне чувствительны к кислородному голоданию.

Продолжим разбираться с так называемым «плохим холестерином», или ЛПНП. Вы, наверное, уже поняли, что ЛПНП не имеет прямого отношения к молекуле холестерина. Но почему же его называют «плохим»? Ответ – в его номерном знаке.

Если помните, я упоминал, что номерной знак – это белок, который связывается с переносчиками, то есть с липопротеинами низкой плотности. В зависимости от природы этого белка, эффекты гликозилирования и окисления могут проявляться сильнее или слабее. Есть много белков, способных быть таким «номером». Среди них – ApoAI, Apo-AII, Apo-B48, Apo-B100, Apo-E, Apo(а).

Из всех этих белков Apo-B100 больше всего подвержен окислению и гликированию. Именно он содержится в «автобусах» – липопротеинах низкой плотности. Поэтому его и называют настоящим «дьяволом».

Когда вам говорят о высоком «плохом» холестерине, это значит, что в крови много липопротеинов низкой плотности. Но при этом не сообщают, сколько холестерина в этих переносчиках и в каком состоянии их «номерные знаки» – насколько они гликозилированы или окислены. Проблема гораздо глубже.

В отличие от ЛПНП, печень (и кишечник) вырабатывает другой тип липопротеинов – ЛПВП (липопротеины высокой плотности). Его «номерным знаком» обычно служит Apo-AI. Этот переносчик доставляет холестерин из печени в кровяное русло, где нет частиц холестерина. Его задача – как раз собирать холестерин с периферии и возвращать в печень для хранения или других нужд. А откуда берутся те частицы холестерина, которые ловит ЛПВП? Как я уже говорил, холестерин входит в состав всех клеточных мембран. Когда клетки стареют и погибают, их мембраны высвобождают холестерин. ЛПВП его улавливает и везет обратно в печень для повторного использования. Ни одна молекула этого ценного жира не пропадает зря – еще чего не хватало! Именно из-за такой работы по сбору холестерина ЛПВП считают «хорошим» холестерином. Но не путайте: ЛПВП – это опять же «автобус», а не сам холестерин.

И я задаюсь вопросом: если холестерин так вреден и нам постоянно советуют контролировать его уровень, то почему наш организм не расходует ни единой молекулы этого жира, а вырабатывает ЛПВП для его сбора и переработки?

На самом деле страх перед этим жиром связан с риском образования атеросклеротических бляшек – предшественников инфарктов, инсультов и других сердечно-сосудистых заболеваний. Однако, как вы уже поняли, холестерин здесь ни при чем[13]. Но как же формируются эти бляшки?

Процесс начинается в артериях. Бляшки состоят из чего угодно, только не из чистого холестерина. Когда в эндотелиальном слое артерии возникает повреждение (настоящая рана), запускается воспалительная реакция. Приходят тромбоциты, начинается свертывание крови и заживление. Образуется сгусток. В него попадают эритроциты, фибрин, плазминоген, коллагеновые волокна, гладкомышечные клетки наружного слоя сосудов, эластин, лимфоциты, кальций и стволовые (плюрипотентные) клетки. Последние потом превращаются в эндотелиальные клетки, чтобы сформировать новый слой эндотелия вместо поврежденного. А еще – в макрофаги, клетки-«мусорщики», которые поглощают и переваривают тромбы и ткани, образовавшиеся при заживлении, освобождая место для нового эндотелия. Это как корочка при ожоге утюгом или порезе ножом – когда она отслаивается, под ней уже новая кожа.

Что еще есть в этом сгустке? Переносчики холестерина, очень похожие на ЛПНП, потому что их «номерной знак» – Apo-B100. Но есть нюанс: у этих переносчиков есть еще один «номер» – белок Apo(а). Вместе они образуют липопротеин (а) (Lp(а)). Зачем он нужен? Природа, как всегда, восхитительна. Вернемся на семьдесят пять миллионов лет назад, в эпоху эволюции примитивных млекопитающих. Считается, что Lp(а) – это разновидность ЛПНП, которая сохранилась у многих видов благодаря своей роли в заживлении ран и регуляции свертывания крови. Lp(а) по структуре похож на плазминоген, поэтому может участвовать в процессах свертывания и восстановления тканей. Этот древний белок с незапамятных времен присутствует в местах повреждений, работая как «пластырь»: укрепляет тромбы и помогает заживлению [35].

Главная проблема в том, что липопротеин (а) связан с Apo-B100, поэтому всегда ассоциирован с ЛПНП. Кроме того, Apo(a) – это белок, активно участвующий в переносе окисленных жирных кислот, что может повышать риск развития атеросклероза.

Но мы должны спросить себя: виноват ли на самом деле липопротеин (а)? Или виновата наша диета, богатая сахарами и обработанными продуктами, малоподвижный образ жизни, токсины вокруг нас, хронический стресс, недосып и так далее? Именно все это – главные факторы риска, которые резко увеличивают количество окисленных и гликозированных комплексов. А те уже способствуют появлению этих переносчиков и повышают риск образования холестериновых бляшек. Липопротеин (а) – наш враг? Или убийцы – это факторы, которые повреждают внутреннюю оболочку артерий? Любопытно, что бляшки образуются не в венах, а именно в артериях. Это наводит на мысль, что первопричина – повреждения стенок артерий. Липопротеин (а) – лишь одна из молекул, которая устремляется к месту повреждения, чтобы помочь восстановить его.

Табачные наночастицы, высокий уровень сахара, избыток гомоцистеина (вещества, возникающего при дефиците витаминов B6, B9 или B12), постоянный выброс кортизола из-за нашего темпа жизни, хроническая артериальная гипертензия из-за постоянного стресса или недосыпа – вот лишь некоторые факторы, которые разрушают наши артерии и запускают эти процессы.

После этой истории в стиле «жили-были» (если вы ничего не поняли – даже лучше, значит, вы еще очень молоды) вы, наверное, заметили: связь между высоким холестерином и атеросклеротическими бляшками не так уж очевидна. Есть ли в очаге повреждения сосуда аполипопротеины – белки, переносящие холестерин? Да, есть. Но они причина или следствие? Здравый смысл и наука склоняются к тому, что это следствие.

Это все равно что обвинять пожарных в пожарах – ведь они всегда оказываются на месте, пытаясь потушить пламя. Или утверждать, что деревья сами виноваты в лесных пожарах. Конечно, не стоит использовать меры, подобные тем, что предложил президент США Джордж Буш-младший в 2002 году на фоне масштабных лесных пожаров в Калифорнии: вырубать деревья, чтобы предотвратить возгорания, и одновременно продавать древесину по цене 36 долларов за кубометр [36]. Вот это да! Сеньор Сервантес, неужели идальго Дон Кихот был таким же изобретательным? Нет, вот господин Буш – настоящий гений. Поразительно, до чего доходят люди!

Итак, дорогой читатель, если при анализе крови у вас обнаружится звездочка в показателе общего холестерина или ЛПНП, не спешите паниковать. Это ровным счетом ничего не значит[14]. Общий холестерин рассчитывают так: складывают ЛПНП, ЛПВП и триглицериды, поделенные на 5. Поэтому при высоком ЛПВП общий холестерин тоже будет высоким. Но что это дает? Ничего. Мы не знаем, окислен ли ЛПНП, подвергся ли он гликозилированию, преобладает ли Apo-B100 над ApoA1 (что, вероятно, связано с генетикой).

Чтобы оценить риск сердечно-сосудистых заболеваний, нужно как минимум рассчитать индекс атерогенности, проанализировать уровень окисленных ЛПНП, гомоцистеина, ЛП(а), окислительного стресса и соотношения между Apo-белками [37], [38], [39]. Для всего этого существуют специальные анализы и формулы. Риск сердечно-сосудистых заболеваний следует оценивать комплексно: учитывать метаболические показатели (триглицериды, глюкозу, индекс HOMA), вес пациента, обхват талии, уровень физической активности, продолжительность сна, наследственность и так далее.

Назначать длительное лечение только из-за повышенного общего холестерина или ЛПНП и снижать уровень холестерина в плазме крови, не оценив при этом конкретные параметры, – крайне рискованный шаг.

Да, вы правильно прочитали. По-моему, это и правда рискованно. Холестерин синтезируется организмом с помощью энзима – белка под названием гидроксиметилглутарил-кофермент А-редуктаза (HMG-CoA редуктаза). Именно на этот фермент нацелены большинство препаратов для снижения уровня холестерина. Их называют «статинами». Например, розувастатин, ловастатин, аторвастатин, правастатин и питавастатин. Возможно, эти названия вам знакомы – это одни из самых продаваемых лекарств в мире. Только в 2021 году в Испании продали больше 62,5 миллионов упаковок. К 2029 году доход от продажи статинов на мировом рынке, как ожидают, превысит двадцать четыре миллиарда долларов [40].

Я много лет изучал, как работают статины, и пришел к выводу: возможно, правы исследователи, которые ставят их эффективность под сомнение [41]. Дело в том, что статины блокируют HMG-CoA редуктазу. В итоге во всех клетках падает производство не только холестерина, но и очень мощного ценного антиоксиданта – коэнзима Q10, который тоже вырабатывает этот фермент. При этом статины не мешают синтезу ЛПНП, который напрямую связан с болезнями сердца и сосудов. Когда выработка холестерина снижается, клетки начинают остро нуждаться в нем. Поэтому они увеличивают количество рецепторов для ЛПНП – активнее «хватают» эти «автобусы». Из-за этого уровень холестерина в крови падает. Но что происходит, когда в клетках долгое время не хватает холестерина? Похоже, появляются повреждения: прогрессируют нейродегенеративные болезни, возникают проблемы с мышцами, печенью, меняется настроение, появляются когнитивные нарушения, эректильная дисфункция, страдают митохондрии, человек теряет беглость речи или концентрацию[15]. Об этом говорит доктор Беатрис Голомб в своем международном исследовании побочных эффектов статинов. Она проводила его в Калифорнийском университете на государственные деньги [42].

Американский врач Дуэйн Грейвелин столкнулся с приступом амнезии – побочным эффектом от статина (аторвастатина), который ему назначили для контроля «не слишком высокого» холестерина. После этого он решил подробно изучить соотношение пользы и рисков от статинов. Результатом стали три книги: «Липитор украл мою память», «Ошибочная война с холестерином», «Статины. Побочные эффекты». В этих научных трудах описано больше трехсот возможных побочных эффектов статинов [43].

Как я уже говорил, я не доверяю тому, что лишено здравого смысла, противоречит законам эволюции или божественным законам, а также всему, что граничит с радикализмом. Я не против статинов и правильно назначенных лекарств. Но я не согласен с системой здравоохранения, которая основана на стандартных протоколах и подходах, которые применяют ко всем людям, хотя каждый из нас уникален. Да, я против десятиминутных консультаций у врача, где все основано на симптомах и анализах, но никто не слушает пациента и не пытается разобраться. Конечно, врачи тут не виноваты – они вынуждены строго следовать протоколу. И они не отвечают за то, что у них нет времени изучить образ жизни пациента и понять полную картину. Мы же, медики, лечим не болезни, а людей с болезнями.

Сбор данных о питании пациента, его психоэмоциональном состоянии, режиме сна, занятиях спортом, работе, увлечениях, личной истории, биоритмах и так далее должен быть обязательным на всех медосмотрах. По крайней мере, когда назначают долгое лечение. В магазинах одежды есть разные размеры брюк, рубашек и обуви. Соцсети анализируют наши поисковые запросы и время просмотра постов, чтобы создать персонализированный алгоритм и предлагать видео и картинки на любой вкус. А вот сердце и рак лечат по стандартным протоколам. По-моему, мы неправильно расставили приоритеты. Или просто Homo sapiens очень быстро эволюционирует.

То, что холестерин не первопричина атеросклеротических бляшек или сердечно-сосудистых болезней (и что эта патология – сложный процесс, который выходит далеко за рамки простого измерения ЛПНП или общего холестерина) становится очевидным, если глубже изучить вопрос. Я не утверждаю этого и не навязываю свое мнение – я просто передаю информацию. Моя задача – изучать, анализировать и делиться знаниями. Доктор Малкольм Кендрик в своей замечательной книге «Сгусток сгущается» подробно разбирает этот процесс. Если тема вас заинтересовала, очень советую ее прочитать. А если хотите углубиться, обязательно послушайте моего дорогого друга и врача Хорхе Гарсиа-Диинкса – он настоящий знаток в этой области, прекрасный человек и профессионал.

Если у вас нет сердечно-сосудистых заболеваний, но вы – один из миллионов людей, которые принимают лекарства для снижения холестерина из-за высоких показателей в анализе, очень советую пройти дополнительные обследования. Они подтвердят (или опровергнут) реальный риск. Например, можно сдать анализ на гомоцистеин или ультрачувствительный белок C, анализ на ЛП(а), индекс атерогенности или соотношение ApoВ/ApoАI [44], [45], [46]. Скорее всего, проблема не в колбасе и не в яйцах. Высыпайтесь, следите за углеводами в рационе, избегайте стресса и регулярно занимайтесь спортом – и увидите, как снизятся показатели глюкозы и холестерина. Если в дополнение к этому вы немного голодаете, выделяя таким образом гормон глюкагон, звездочка над общим холестерином или ЛПНП исчезнет из вашего следующего анализа [47]. Как сказал американский юморист Джош Биллингс: «Не невежество мешает нам добиться успеха, а тот факт, что мы знаем много вещей, которые не соответствуют действительности». Возможно, вопрос о холестерине как основной причине сердечно-сосудистых заболеваний – одна из тех областей, где наши знания не абсолютны. Я не утверждаю этого категорично, но тема заставляет задуматься. Как говорил мой школьный учитель: «К этому вопросу нужно подходить с разных сторон».

Применять эти препараты можно как экстренную меру для купирования острого состояния. Своего рода «быстрая победа», как сейчас принято говорить. Но, на мой скромный взгляд, решение – менять определенные привычки пациента, чтобы его организм просто не нуждался в образовании таких бляшек. Речь идет о борьбе с малоподвижностью, неправильным питанием, плохим сном, курением. И это лишь часть проблемы. Снова встает вечный спор между комфортом и здоровьем.

Наверное, вы думаете: зачем я рассказываю об атеросклеротических бляшках и статинах в контексте когнитивного возраста? Все просто: здоровье и правильная работа мозга зависят, среди прочего, от постоянного притока BDNF. Это вещество, в свою очередь, во многом зависит от двух жиров: омега–3 и холестерина. А некоторые препараты для снижения холестерина так искусны, что проникают через гематоэнцефалический барьер (и даже через плаценту) и снижают выработку холестерина в мозге. Из-за этого производство BDNF может нарушиться – а с ним и наш умственный возраст. Я не утверждаю, что статины точно вызывают эти проблемы. Я лишь говорю: с учетом их механизма действия, распределения в организме и научных данных в некоторых случаях они могут быть фактором риска для снижения когнитивных функций. Если у вас есть выбор препарата или ваш врач считает, что вам подойдут розувастатин, правастатин или флувастатин, – лучше остановитесь на них. Эти вещества не проникают через гематоэнцефалический барьер. А если у вас болезнь сердца и другого выхода, кроме этих лекарств, нет, очень рекомендую сдать анализ на генетические полиморфизмы, связанные с их метаболизмом. Изменения в генах SLCO1B1, CYP 2C9 или ABCG2 могут привести к бесконечной череде неприятных симптомов. Это как раз тот случай, когда «лекарство хуже болезни».

Поэтому, пожалуйста, с сегодняшнего дня воспринимайте высокий холестерин как следствие, а не причину сердечно-сосудистых проблем. Вам когда-нибудь приходило в голову, что седина – признак старения? Ведь почти у всех пожилых людей она есть. Нет, это следствие, которое вытекает из нашей биологии. Пора заняться самоанализом и перестать называть убийцами те молекулы и вещества, которые с начала времен поддерживают нашу жизнь. Жизнь не бывает ни белой, ни черной – думаю, секрет кроется в оттенках серого.

Но не думайте, что поддерживать высокий уровень BDNF с помощью здорового питания, спорта, полноценного сна, когнитивных тренировок и так далее – единственный способ сохранить молодость мозга. Есть мощная стратегия, которую можно практиковать дома, – и она поможет вашему мозгу вернуть работоспособность мозга младенца. Звучит заманчиво? Конечно! Речь об обонянии и запахах.

Обонятельный нерв, а точнее, обонятельный бугорок – ключевой мозговой центр, отвечающий за восприятие и различение запахов. Он напрямую связан с областями мозга, отвечающими за память, когнитивные функции, обработку эмоций, – с амигдалой (миндалевидным телом) и гиппокампом. Поэтому запахи способны пробуждать в нас яркие и эмоциональные автобиографические воспоминания. Аромат наших родителей, запах дома детства или запах любимого человека могут вызвать целый шквал чувств и эмоций: от слез и улыбок до сексуального возбуждения.

Примечания