Лечение сахарного диабета стволовыми клетками. Серия: Доказательная медицина

fbclid=IwAR3jyT6yOfvWTCBO68YKxX8HuvVqkfP

YeyyawxAH9Z6YN2g1b_PxKc9C7-c

Клеточная дифференциация – терапевтические проблемы при диабете: стволовые клетки, полученные как из эмбриональных, так и из взрослых тканей, считаются потенциальными источниками клеток, секретирующих инсулин, которые подлежат трансплантации на 1-й и на более поздних стадиях диабетических пациентов 2-го типа. Нейроэктодермальные клетки могут быть альтернативным источником для инсулин-продуцирующих клеток. В новом протоколе человеческие эмбриональные стволовые клетки были дифференцированы в островковые структуры через пятиступенчатый протокол путем эмуляции ключевых этапов во время эмбрионального развития эндокринной поджелудочной железы:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24196797?

fbclid=IwAR3QMEoeDX659Sk9cvC5A6VjbFoLh92

YijBMrKEeGS8M9IzkceXJB1Ots2s

Сосудистую систему вырастили на основе стволовых клеток: как и в настоящей, в ней присутствует сеть капилляров, покрытых базальной мембраной – тонким слоем, который отделяет соединительную ткань от эпителия или эндотелия. Выращенные в лаборатории кровеносные сосуды ученые переместили в чашку Петри, которая имитировала диабетическую среду. Исследователи обнаружили, что базальная мембрана утолщена таким образом, что поразительно похожа на утолщение, наблюдаемое у диабетиков. Затем специалисты отправились на поиски химического соединения, которое могло бы предотвратить это утолщение, и выяснили, что с этим справляется ингибитор фермента ?-секретазы. Возможность строить человеческие кровеносные сосуды как органоиды из стволовых клеток – переломный момент, ведь каждый орган нашего тела связан с системой кровообращения:

https://www.nature.com/articles/s41586-018-0858-8 (https://www.nature.com/articles/s41586-018-0858-8)

Американские исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе (Washington University School of Medicine) и Гарвардского университета (Harvard University) разработали потенциально новый подход к лечению сахарного диабета, состоящий в создании инсулин-секретирующих клеток из стволовых клеток, полученных от пациентов с сахарным диабетом 1-го типа:

https://www.nature.com/articles/ncomms11463?fbclid=IwAR3WugnWaMpoSpkxCrVyyVudhQ_ay9MrxnHVcD-CN7mZ4qUVLTJzgLEheQI (https://www.nature.com/articles/ncomms11463?fbclid=IwAR3WugnWaMpoSpkxCrVyyVudhQ_ay9MrxnHVcD-CN7mZ4qUVLTJzgLEheQI)

Трансплантация взрослых стволовых клеток может вылечить диабет: стволовые клетки с сильной способностью к пролиферации и мультипотенциалом могут быть потенциальными источниками клеток в терапии диабета. Для этого взрослые стволовые клетки интересны из-за отсутствия образования тератомы и этнических проблем. Взрослые панкреатические стволовые клетки (PSC) действительно могут продуцировать клетки, секретирующие инсулин, как при условии повреждения поджелудочной железы, так и в культуре in vitro, но отсутствие эффективных маркеров для обогащения PSC препятствует исследованиям изучения расширяющихся и дифференцирующих условий in vitro:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18464596?

fbclid=IwAR26nj4N_gtGwoOY4aysElcMDO61HkdQt

3upZRcC1BxdJczdhbf6UNOEhHk

Лечение стволовыми клетками дало пока самые многообещающие результаты для пациентов, страдающих от СД 1-го типа:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28260183?

fbclid=IwAR0W9HIMNgfxZYre4HzOgIFz24m4RKVte

NanxZYphZWsTLs3nM27QceJ8Os

Введение раствора коллагена, смешанного с клетками поджелудочной железы, мышам с индуцированным диабетом приводит к достижению нормального уровня глюкозы в течение как минимум 90 дней:

https://www.physiology.org/doi/abs/10.1152/ajpendo.00073.2018?fbclid=IwAR2Q0dyTA0j09Z1SlnouZ6m_0l9qAUkizlghg6lZhQt97PBP7mE6Cww7GdI (https://www.physiology.org/doi/abs/10.1152/ajpendo.00073.2018?fbclid=IwAR2Q0dyTA0j09Z1SlnouZ6m_0l9qAUkizlghg6lZhQt97PBP7mE6Cww7GdI)

ВЫВОДЫ:

Клеточная терапия стволовыми клетками имеет большой потенциал. Безусловно, будущее – это создание персонифицированных клеточных препаратов на основе стволовых клеток. Именно эту работу мы сейчас проводим в новом научно-исследовательском и госпитальном центре в Бангкоке и частично в Москве. Однако не нужно забывать, что клеточная терапия показывает более высокие результаты в комбинированной терапии, нежели в моноварианте.

Эпилог

В 1948 году по инициативе Эллиота Проктора Джослина, американского эндокринолога, была учреждена медаль Victory. Сначала она вручалась тем, кто прожил с диабетом более 25 лет, позже продолжительность жизни пациентов с диабетом возросла, и медаль стали давать людям, прожившим 50, а теперь – 75 лет. Но в России медалью награждено около 40 человек, перешагнувших 50-летний рубеж, а по всему миру – всего 65 человек, доживших до 75 лет. Это говорит о том, что несмотря на все успехи инсулинотерапии, стандартных подходов к терапии сахарного диабета недостаточно. Более того, сахарный диабета любого типа значительно повышает кардиоваскулярные и онкологические риски:

https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00125?

018-4664-5?fbclid=IwAR26E0OHN-VZmMJKzG-

CMcBk5ysF3b_7RZc8o_vxlfs3_Zwqr5c9bIz3jRw

Миссия этой книги – основываясь на самых последних достижениях науки, показать, что диабет давно не является образом жизни, а успешно лечится. В период с 2017 по 2019 годы произошли очень важные события для пациентов с диагнозом сахарный диабет 1-го и 2-го типов.

Во-первых, появились многочисленные публикации о возможности полного излечения сахарного диабета 2-го типа.

Во-вторых, опубликованы научные статьи в самых авторитетных научных журналах, показывающие не только на модельных (лабораторных) животных, но и на людях, что сахарный диабет 1-го типа тоже лечится и вылечивается. Заметьте – речь не идет о заместительной терапии препаратами инсулина с помощью нового дозатора (помпы) или «искусственной поджелудочной железы» (клетки), а именно о полноценном лечении и полном излечении.

В-третьих, практически каждый месяц стали появляться научные статьи, которые подтвердили мои опубликованные утверждения, основанные на личном клиническом опыте, сделанные в период с 1999 года по сей день: что сахарный диабет 1-го типа – точно такое же заболевание, как и все другие, а не образ жизни!

Одна из последних таких статей была опубликована в январе 2019 года в одном из самых авторитетных научных журналов Nature:

https://www.nature.com/articles/s41556-018-0216-y (https://www.nature.com/articles/s41556-018-0216-y)

И это не единственная работа. В этой публикации рассматриваются основные работающие стратегии терапии. Внимание уделяется эндогенной регенерации, которая может следовать двум путям: усиленная репликация существующих ?-клеток и образование новых ?-клеток из клеток, не экспрессирующих инсулин, либо путем преобразования из дифференцированного типа клеток (трансдифференциация), либо путем дифференциации от предшественников (неогенез).

Ранее я указывал, что длительный прием GABA индуцирует неогенез из ?-клеток в ?-подобные клетки. В работе: http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(16)31523-9 (http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(16)31523-9) – показано, что генетически модифицированные ?-клетки могут регенерироваться и превращаться в ?-подобные клетки в естественных условиях Научные исследования с трансплантированными человеческими островками с применением GABA показывают, что происходит потеря ?-клеток и увеличение числа ?-клеток, что наводит на мысль о процессах преобразования ?-клеток в ?-подобные клетки у человека. Таким образом, этот обнаруженный неогенез с применением GABA подает большие надежды на восстановление клеточной массы ?-клеток у людей, больных диабетом 1-го и 2-го типов.

Причем добиться этого можно как высокотехнологичными методами (клеточная терапия, CRISPR/Cas), так и даже традиционными (фитотерапия) – да, да, не морщитесь, уважаемые господа академики, масса научных публикаций в тех журналах, где ваши работы почему-то не публикуют:

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(17)30492-8 (https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(17)30492-8)

Для любителей высокотехнологичных методов тоже есть много вариантов: восстановить продукцию инсулина в организме возможно и благодаря регенерации ?-клеток поджелудочной железы. В день синтезировалось от 5% до 18% ?-клеток под сочетанным действием гармина (DYRK1A) и TGFbSF:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413118307423?dgcid=rss_sd_all (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413118307423?dgcid=rss_sd_all)

Новый способ связывания регенерирующего агента с цинком, имеющим свойство активно накапливаться в поджелудочной железе, и предварительные испытания на человеческих клетках можно считать успешными: регенерация их улучшилась на 130%:

https://www.cell.com/cell-chemical-biology/fulltext/S2451-9456(18)30379-9 (https://www.cell.com/cell-chemical-biology/fulltext/S2451-9456(18)30379-9)

Новая стратегия репрограммирования ?-клеток при сахарном диабете 1-го и 2-го типов: экспансия зрелых ?-клеток может быть индуцирована in situ посредством эпигенетического редактирования регуляторных элементов в ткани поджелудочной железы. В частности, гипометилирование в контрольной области импринтинга 2 (ICR2) в островках человека способствует экспансии ?-клеток. Важно, что трансплантация этих эпигенетически отредактированных островков мышам с диабетом снижала уровень глюкозы в крови. Эти результаты подтверждают дальнейшую оценку этой стратегии восстановления массы ?-клеток у пациентов с диабетом:

https://jci.org/articles/view/124583fbclid=IwAR2

Bk5zupUDnlusD3iRS-1DQKn1DiJ3AAlPqFccI2qeEx

He6o3cPgrmJ6Yk

Удивительно иное: все это более десяти лет доступно как медицинская технология, но практически не востребовано в России, хотя в Москве у нас две клиники, но за рубежом уже пять крупных госпитальных центров. При этом нет никаких проблем с применением самых новых технологий, и наоборот – нет пророка в своем отечестве: повсеместная зависть, склоки, страшилки в интернете – привычное, увы, дело.

С другой стороны, если раньше все, что я заявлял, публиковал, демонстрируя реальных пациентов и их анализы, из чего следовало, что пациент находится без инсулинотерапии пять и более лет – встречало резкое отторжение у врачей-клиницистов, то теперь вызывает неподдельный интерес. Для тех, кто ранее не читал моих работ, кратко сообщу, что в течение более чем двадцати лет я пытался переломить сознание и пациентов, и коллег, повторяющих одну и ту же фразу: «Диабет – образ жизни». Нет – это заболевание, которое не только компенсируется и переводится в ремиссию, но и успешно лечится.

Естественно, я перешел дорогу более чем могущественным силам, которые делят тот или иной бюджет. В свое время один из представителей крупной фармкомпании производителей препаратов инсулина так и сказал: «Мы сделаем все, чтобы о вас просто никто не узнал». И через неделю уже был выпущен циркуляр Минздрава, это было очень давно, но отголоски встречаются до сих пор. Постоянные проверки, подсадные пациенты, доносы от МВД до ФСБ стали привычным делом. Я не революционер по сути и банально пришел к консенсусу с теми, кто производит инсулин и все, что его сопровождает: я занимаюсь своим любимым направлением – гериатрией и геронтологией, а меня оставляют в покое.

В итоге в России и за рубежом были открыты и сейчас успешно функционируют высокотехнологичные клиники, в том числе и два высокотехнологичных стационарных госпитальных центра, но у всех у них основное направление: 90% – онкология, неврология, клеточная терапия стволовыми клетками и только 10% – лечение диабета 1-го типа.

Так получилось, что за последние десять лет у нас практически нет отрицательной динамики, то есть пациенты, которые выполняют наши рекомендации и назначения, находятся в состоянии «управляемого медового месяца» более пяти, а некоторые – десяти лет. Есть ли пациенты, которые не достигли столь хороших результатов? Да, нет смысла это скрывать – это совершенно безответственные родители, которые могут позволить себе исчезнуть на полгода и более, вообще не появляться и не ставить в известность о состоянии ребенка, не говоря уже о выполнении назначений и даже проведении стандартной инсулинотерапии! Да, вы не поверите, но многих приходится чуть ли не силой заставлять проводить инсулинотерапию!